胜过隐藏：高级别胶质瘤细胞重塑免疫微环境以抑制细胞毒性免疫

《Cell Communication and Signaling》：Better than hiding: high-grade glioma cells remodel the immune microenvironment to suppress cytotoxic immunity

　　

摘要

胶质瘤是一种侵袭性脑肿瘤，在恶性演进过程中逐步获得显著的免疫逃逸表型。然而，驱动这一从免疫监视向免疫耐受转变的机制目前仅被部分阐明。

我们使用了一种PDGF-B驱动的鼠类模型，该模型可通过实验鉴定胶质瘤发生的连续低级别和高级别阶段，使我们能够研究免疫抑制如何在恶性进展过程中产生。在携带免疫原性低级别胶质瘤移植物的小鼠中进行体内淋巴细胞耗竭实验，以评估特定免疫细胞群的作用。通过转录组学分析和流式细胞术对肿瘤-免疫相互作用及肿瘤微环境中的细胞动力学进行了表征和评估。

耗竭实验表明，CD4?淋巴细胞对于启动免疫监视和促进细胞毒性CD8? T细胞的募集至关重要。转录组学分析揭示，高级别胶质瘤细胞广泛重编程周围免疫细胞群，诱导其向免疫抑制性转录状态转变，其特征是MHC-II相关基因表达降低和干扰素信号减弱。这种重塑与细胞毒性CD8? T淋巴细胞和NK细胞的显著丢失相关，该过程由与高级别胶质瘤细胞的接触依赖性相互作用所驱动。引人注目的是，高级别胶质瘤细胞还能够使通常不具有致瘤性的、免疫刺激性低级别胶质瘤细胞在体内定植，表明其主动重塑免疫微环境以强制执行免疫耐受。

总体而言，我们的研究结果表明，高级别胶质瘤的进展较少依赖于细胞自主性的"隐蔽"机制，而更多地依赖于驯服和重编程免疫微环境的能力，从而创建一个耐受性的、允许肿瘤存活的生态位。