共享的粪便代谢组学特征有助于区分原发性干燥综合征（Sj?gren’s disease）和系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus）中的不同疾病亚型

《Arthritis Research & Therapy》：Shared fecal metabolomic signatures define cross-disease subtypes in primary Sj?gren’s disease and systemic lupus erythematosus

　　

摘要

目的

原发性干燥综合征（pSjD）和系统性红斑狼疮（SLE）在临床和血清学特征上存在重叠，并且肠道微生物群的组成也非常相似。我们的研究旨在确定这两种疾病是否也具有共同的粪便代谢组学特征，以及这些特征是否能够用于区分不同亚组。

方法

我们招募了141名pSjD或SLE患者以及42名年龄和性别匹配的健康对照组（HCs）。所有参与者均接受了非靶向粪便代谢组学分析和靶向血清鞘脂组学分析。基于共同的粪便代谢特征，我们通过共识聚类方法识别出患者亚型，并进一步比较了这些亚型在临床、血清学和免疫相关方面的差异。

结果

pSjD和SLE患者的粪便代谢发生了相似的变化，涉及氨基酸、胆固醇、胆汁酸、鞘脂和甘油酯的代谢。根据这些共同特征，患者被分为三个亚型（C1、C2和C3）。C1亚型主要表现为神经酰胺（Cer）水平升高。C2亚型的代谢紊乱最为明显，表现为氨基酸、神经酰胺、己糖酰神经酰胺（HexCer）和胆酸的水平升高，同时二酰甘油（DG）和脱氧胆酸的水平降低。C3亚型的代谢谱与健康对照组（HCs）相似。靶向血清鞘脂组学分析进一步证实了pSjD和SLE患者循环中的鞘脂异常，而且鞘氨醇-1-磷酸/鞘氨醇（S1P/Sph）比值与亚型分类相关。此外，不同亚型之间代谢物与临床参数之间的相关性存在显著差异，表明这些代谢定义的患者群体具有不同的生物学过程。

结论

我们发现了pSjD和SLE共有的三种代谢亚型，揭示了鞘脂调节的异质性。这些发现有助于理解疾病异质性，超越了传统的诊断分类，并可能为系统性自身免疫性疾病的分层治疗提供生物学依据。