脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤模型中，NLRP3炎症小体通过调控E-钙黏蛋白和β-连环蛋白影响气道上皮功能障碍

《BMC Immunology》：NLRP3 inflammasome-mediated modulation of E-cadherin and β-catenin in airway epithelial dysfunction in a lipopolysaccharide-induced murine acute lung-injury model

　　

摘要

背景

E-钙黏蛋白和β-连环蛋白是黏附连接的关键组分，对维持上皮完整性至关重要。这些蛋白表达紊乱与急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的发病机制相关。本研究旨在探讨NLRP3炎性小体是否在脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤模型中介导黏附连接功能障碍。将雄性BALB/c小鼠经气管内给予脂多糖。MCC950（NLRP3特异性抑制剂）在脂多糖挑战后经腹腔注射。收集肺组织进行组织学、免疫组化和Western印迹检测，以评估NLRP3、E-钙黏蛋白和β-连环蛋白的表达。收集支气管肺泡灌洗液并检测可溶性E-钙黏蛋白。

结果

脂多糖显著上调肺组织NLRP3、ASC和caspase-1的表达，同时E-钙黏蛋白和β-连环蛋白的表达降低，可溶性E-钙黏蛋白的产生增加。MCC950抑制NLRP3炎性小体可减轻脂多糖灌注引起的肺泡-毛细血管通透性增加、水肿和中性粒细胞炎症，同时降低支气管肺泡灌洗液中总蛋白浓度、白细胞介素-6、白细胞介素-1β和肿瘤坏死因子-α的水平。此外，MCC950还恢复了上皮E-钙黏蛋白和β-连环蛋白的表达，并抑制了可溶性E-钙黏蛋白的释放。

结论

NLRP3炎性小体在脂多糖灌注诱导的小鼠急性肺损伤模型中介导气道上皮E-钙黏蛋白和β-连环蛋白功能障碍。