超声驱动血脑屏障调节引发的神经炎症具有早期 NFκB 固有免疫和晚期干扰素免疫阶段特征

《Journal of Neuroinflammation》：Neuroinflammation from ultrasound-driven blood-brain barrier modulation features early NFκB innate and late interferon immune stages

　　

摘要

聚焦超声结合微泡可无创且暂时性地调节血脑屏障（BBB），从而实现精确的跨血管溶质转运。该操作可最大限度减少水肿和出血，同时避免长期生理和认知影响。目前，该技术正在阿尔茨海默病和脑癌的临床试验中应用。与任何神经血管损伤一样，治疗可能引发无菌性炎症反应（SIR），且该反应随机械指数和微泡剂量的增加而加剧。大多数研究采用温和参数，可诱发II类SIR并实现强有力的BBB调节，已有报道表明治疗后5分钟内即可出现急性免疫激活，并可持续至治疗后3天；然而，更长期的动态变化尚不明确。因此，我们对小鼠治疗后一周的大脑转录组进行了图谱分析。综合分析发现了一种双相炎症反应，其特征为最初在3–6小时出现的由NFκB驱动的高峰，随后在48小时出现干扰素介导的阶段，该阶段在一周时衰减。这一发现调和了先前研究中的不一致性，为建立治疗窗口和优化神经炎症调节策略提供了见解。