综述：急性脑损伤中的脑-肺轴与神经免疫相互作用

《Journal of Neuroinflammation》：Brain–lung axis and neuroimmune crosstalk in acute brain injury

　　

摘要

急性脑损伤（ABI）常与肺部并发症并存，二者之间形成的双向相互作用可加剧继发性器官损伤。本综述将ABI相关的脑-肺交互作用重新定义为一种序贯性神经免疫中继过程——从中枢神经系统来源信号的产生及外周输出，经全身免疫放大和肺组织效应器损伤，再到肺对脑的反馈性影响——并明确区分了有直接证据支持的机制与新兴假说。ABI发生后，自主神经激活、损伤相关分子模式、细胞外囊泡及外周免疫反应可能共同参与肺血管内皮功能障碍、固有免疫激活及肺泡-毛细血管屏障损伤。本综述还讨论了类淋巴系统和小分子淋巴清除通路作为中枢神经系统至全身分子转运的潜在途径，但目前仍缺乏直接证据将类淋巴系统来源的信号与肺损伤相关联。相反，与神经重症相关的急性肺部并发症——包括急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（ALI/ARDS）、机械通气相关损伤及肺部感染——可能通过全身炎症反应、气体交换障碍、血脑屏障功能障碍及神经炎症信号通路等途径加重易损脑的损伤。此外，我们从生物来源、特异性和临床就绪度三个维度对候选循环生物标志物进行了评估，并强调当前可用标志物主要反映的是神经损伤、内皮功能障碍或全身炎症反应，而非脑-肺轴损伤本身。我们还根据机制学证据和转化阶段，对靶向炎症小体信号通路、自主神经调节、免疫调控、微生物组相关通路及细胞外囊泡的治疗策略进行了评估。通过整合方向性、证据强度和转化成熟度，本综述提供了一个以ABI为中心的分析框架，旨在识别可实验验证的中继节点，并为未来脑-肺轴研究确定优先方向。

急性脑损伤（ABI）常与肺部并发症并存，二者之间形成的双向相互作用可加剧继发性器官损伤。本综述将ABI相关的脑-肺交互作用重新定义为一种序贯性神经免疫中继过程——从中中枢神经系统来源信号的产生及外周输出，经全身免疫放大和肺组织效应器损伤，再到肺对脑的反馈性影响——并明确区分了有直接证据支持的机制与新兴假说。ABI发生后，自主神经激活、损伤相关分子模式、细胞外囊泡及外周免疫反应可能共同参与肺血管内皮功能障碍、固有免疫激活及肺泡-毛细血管屏障损伤。本综述还讨论了类淋巴系统和小分子淋巴清除通路作为中枢神经系统至全身分子转运的潜在途径，但目前仍缺乏直接证据将类淋巴系统来源的信号与肺损伤相关联。相反，与神经重症相关的急性肺部并发症——包括急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（ALI/ARDS）、机械通气相关损伤及肺部感染——可能通过全身炎症反应、气体交换障碍、血脑屏障功能障碍及神经炎症信号通路等途径加重易损脑的损伤。此外，我们从生物来源、特异性和临床就绪度三个维度对候选循环生物标志物进行了评估，并强调当前可用标志物主要反映的是神经损伤、内皮功能障碍或全身炎症反应，而非脑-肺轴损伤本身。我们还根据机制学证据和转化阶段，对靶向炎症小体信号通路、自主神经调节、免疫调控、微生物组相关通路及细胞外囊泡的治疗策略进行了评估。通过整合方向性、证据强度和转化成熟度，本综述提供了一个以ABI为中心的分析框架，旨在识别可实验验证的中继节点，并为未来脑-肺轴研究确定优先方向。