用于IgE中和与过敏治疗的嗜碱性粒细胞膜包覆纳米颗粒

《Journal of Nanobiotechnology》：Basophil membrane-coated nanoparticles for IgE neutralization and allergy treatment

　　免疫球蛋白E（IgE）是过敏性疾病的关键介质，其失调可触发全身性过敏反应，甚至危及生命。尽管IgE具有临床重要性，但目前安全有效的IgE中和疗法仍然有限。在此，我们开发了嗜碱性粒细胞膜包被纳米颗粒（BMNPs），作为一种仿生策略来隔离IgE。BMNPs通过将聚（乳酸-乙醇酸）（PLGA）内核包覆RBL-2H3细胞（嗜碱性粒细胞白血病细胞系）来源的细胞膜而制备，保留了FcεRI等表面蛋白。这些纳米颗粒表现出选择性IgE结合能力，竞争性阻止IgE与肥大细胞上的FcεRI结合，从而抑制过敏原暴露时的脱颗粒反应。这导致组胺和β-己糖胺酶释放减少、Th2细胞因子水平（IL-4、IL-13）降低，以及作为脱颗粒减少下游后果的Ca2?信号传导和ERK/p38激活减弱。在被动皮肤型和主动全身型过敏反应小鼠模型中，静脉注射的BMNPs有效降低了循环IgE水平，减少血管高通透性，抑制肥大细胞脱颗粒，并限制炎症细胞浸润。转录组学分析进一步表明，BMNPs介导的IgE中和作为过敏反应区域肥大细胞脱颗粒减少的下游后果，减弱了Ca2?内流，并下调了NF-κB、MAPK及其他促炎通路。重要的是，BMNPs表现出良好的体内生物安全性。综上所述，这些结果确立了BMNPs作为IgE中和及抑制IgE介导的过敏反应的安全有效纳米平台，为过敏性疾病提供了一条有前景的治疗策略。图形摘要