小檗碱通过诱导DNA损伤并抑制易错DNA修复通路，在减轻PM2.5诱导的乳腺癌进展方面显示出潜力

《Apoptosis》：Berberine shows potential in mitigating PM2.5-induced breast cancer progression by inducing DNA damage and inhibiting error-prone DNA repair pathways

　　

摘要

乳腺癌仍然是女性中最常见的癌症，2022 年全球报告了 230 万例新发病例。除了年龄、家族史、遗传、肥胖、吸烟和饮酒等既定风险因素外，细颗粒物（PM_2.5）暴露最近也被发现是一个环境贡献因素。这种风险对中低收入国家（LMICs）尤其令人担忧，因为这些国家的 PM_2.5 暴露水平和癌症负担都异常高；然而，来自这些地区的机制研究仍然有限。为了填补这一空白并制定缓解策略，我们调查了从环境空气中收集的水溶性 PM_2.5 对乳腺癌的致癌潜力，并评估了营养保健药在减轻这些影响方面的潜在作用。PM_2.5 暴露增加了增殖、迁移和活性氧（ROS）的产生，同时促进多核巨细胞的形成，导致基因组不稳定性。小檗碱是一种天然生物碱，它通过增加 DNA 损伤并利用肿瘤特异性基因组脆弱性来抵消这些影响，具体是通过破坏 DNA 损伤反应和修复网络，从而促进程序性细胞死亡。对经德里 PM_2.5 处理的 MCF7 细胞进行转录组分析，揭示了一种与德里 PM_2.5 相关的致癌基因特征，该特征富集于 MAPK 信号、活性氧、代谢、溶酶体和核糖体通路中。我们还发现，这种 PM_2.5 诱导的基因特征中的几个基因，包括 BIRC5、 WSB1 和 RCC1，在乳腺癌患者中存在失调，并受到小檗碱治疗的反向调节，表明小檗碱可以抵消 PM_2.5 的转录效应。我们的研究结果突显了环境 PM_2.5 暴露是乳腺癌进展的驱动因素，并确定小檗碱是减轻 PM_2.5 影响的有前景的候选药物；然而，需要进行彻底的临床前和临床验证。