宿主来源的免疫代谢生物标志物在晚期非小细胞肺癌免疫治疗下识别预后特征：SARC-LUNG研究

《Cancer Immunology, Immunotherapy》：Host-derived immunometabolic biomarkers identify prognostic profiles under immunotherapy in advanced NSCLC: the SARC-LUNG study

　　

摘要

背景

免疫检查点抑制剂（ICIs）可改善晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的预后，但预测性生物标志物仍然有限。宿主来源的免疫代谢因子可能调节对ICIs的反应。

方法

在前瞻性的SARC-LUNG研究中，40例接受一线ICIs（±化疗）治疗的晚期NSCLC患者接受了循环生物标志物（sRAGE、FGF21、GDF15、cPLIN2）和计算机断层扫描（CT）衍生的体成分参数的纵向评估。采用Cox回归模型分析与无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的关联。在76例患者的独立队列中进一步评估了FGF21和sRAGE。通过计算机模拟转录组学分析探索了生物标志物相关基因与免疫微环境特征之间的关联。

结果

在探索性队列中，基线sRAGE水平较高与较长的PFS和OS相关，而治疗期间sRAGE水平的升高与疗效相关。FGF21水平升高与较差的OS相关（HR 1.11，p = 0.026），且与去脂体重呈负相关。在独立队列中，较高的FGF21水平仍与较短的PFS和OS独立相关，而sRAGE与生存期无关。PLIN2和sRAGE的肿瘤基因表达与免疫炎症表型相关，而FGF21和GDF15与免疫荒漠表型相关。

结论

宿主来源的免疫代谢生物标志物与接受ICIs治疗的晚期NSCLC的临床结局和不同的免疫微环境谱相关。