综述：从谱系、生态位与进化视角重构早期胃癌发生过程

《Cancer and Metastasis Reviews》：Reframing early gastric carcinogenesis through lineage, niche, and evolution

　　

摘要

早期胃癌通常仍被视作从慢性胃炎、肠化生、异型增生到侵袭这一线性序列的终点。然而，近期基于单细胞、空间、基因组及功能层面的研究均表明，该模型无法完整反映早期胃癌发生的生物学本质。恶性潜能是在一个已经由体细胞进化、慢性炎症损伤以及上皮谱系扭曲所塑造的癌前胃场内逐步建立的。在这一胃场内，癌变进程集中于少数特定的前驱状态，尤其是那些表现出可塑性、持续性及与支持性微环境相容性日益增强的不完全型、混合型及类干性化生群体。成纤维细胞微环境重塑、免疫保护丧失、内皮重编程、基因组不稳定性、表观遗传漂移以及对优势分子改变的筛选保留，进一步促进了恶性归宿的确定。与此同时，弥漫型胃癌似乎遵循一条不同的路径，它可能独立于经典肠化生过程而发生，通过上皮细胞E-钙黏蛋白缺失性转化及其下游染色质重编程来实现。在此，我们综合近期证据，提出一个基于场进化、谱系不稳定性、生态位支持及通路分化的早期胃癌发生更新框架。该框架并非旨在取代经典Correa级联模型，而是对其进行完善，即将风险评估的单位从单纯的组织学分期转向由谱系不稳定性、克隆持续性、微环境许可性以及通路特异性分子约束所塑造的生物学定义的生物学前驱状态。这一视角将预防重点从检测更早、更小的癌症，转向在侵袭发生之前识别并阻断那些已具有生物学倾向的前驱状态。