《Child's Nervous System》：Spontaneous complete regression of congenital brain tumors - a systematic literature review and case report
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目的：本研究旨在回顾关于先天性脑肿瘤自发性完全消退的现有文献，并报告一例机构内后颅窝肿瘤在3月龄时消退的病例。
方法：按照系统综述和荟萃分析优先报告条目（PRISMA）指南进行系统综述。研究方案已在国际系统综述和荟萃分析协议注册平台（INPLASY）注册。对W
目的：本研究旨在回顾关于先天性脑肿瘤自发性完全消退的现有文献，并报告一例机构内后颅窝肿瘤在3月龄时消退的病例。
方法：按照系统综述和荟萃分析优先报告条目（PRISMA）指南进行系统综述。研究方案已在国际系统综述和荟萃分析协议注册平台（INPLASY）注册。对Web of Science、Scopus、PubMed(MEDLINE)和Embase中自建库至2026年4月5日发表的文章进行了系统检索。共识别出6篇符合条件的病例报告并纳入分析。
结果：初始临床表现各异，2/7例患者出现神经功能缺损，4/7例患者出现颅内高压体征，1例新生儿无神经系统症状。肿瘤最常见于深部脑结构（3/7），其次是皮质区域（2/7）和脑外部位（1/7）。组织病理学分级显示，3/7例患者为高级别肿瘤，2/7例为低级别肿瘤。因肿瘤位置险要（2/7）、推测肿瘤生物学良性而采取观望策略（1/7）或家长决定接受临终关怀（1/7），未进行肿瘤切除。3例患者原计划在体重增加后择期进行肿瘤手术。完全自发性消退发生在3至33月龄之间。
结论：先天性脑肿瘤的自发性完全消退是一种罕见且尚未完全理解的现象。本研究强调了该年龄组组织病理学发现、病变定位以及临床表现隐匿的异质性。
引言
先天性肿瘤指在产前或出生后3个月内发现的肿瘤，其中脑病变约占所有儿童中枢神经系统肿瘤的2%，但该定义尚不统一。更宽泛的分类将先天性肿瘤分为“确定先天性”（出生时已存在或引起症状）、“可能先天性”（出生后第1周内存在或引起症状）和“可疑先天性”（出生后前6个月内存在或引起症状）三类。在小于3个月的儿童中，最常见肿瘤为高级别胶质瘤（19.3%）、畸胎瘤（17.5%）和未分级胶质瘤（14.6%）；而在3至6个月龄组中，低级别胶质瘤（18.9%）、高级别胶质瘤（14.4%）和非典型畸胎样/横纹肌样瘤（AT/RT）（13.9%）更为常见。产前超声（US）是主要的诊断影像学手段，产前磁共振成像（MRI）日益作为补充检查。新生儿和婴儿的脑肿瘤临床表现非特异且症状轻微，影响诊断时机，因此经前囟门超声等筛查检查对于早期发现至关重要。确诊需在出生后通过组织病理学检查，而新生儿常采用活检而非肿瘤切除手术，因为低体重相关的麻醉和手术风险以及少量失血即可引起血流动力学紊乱。围产期脑肿瘤预后不良，估计生存率约为28%，且几乎所有幸存儿童在随访中出现永久性神经和发育障碍。自发性完全消退定义为在无既往治疗情况下原发肿瘤组织或其转移灶消退或消失，在肿瘤患者中发生率约为每60,000至100,000例癌症患者中1例。由于该现象极为罕见，本研究旨在系统综述先天性脑肿瘤自发性完全消退的病例报告。
材料与方法
本系统综述依据系统综述和荟萃分析优先报告条目（PRISMA）指南进行，研究方案已在国际系统综述和荟萃分析协议注册平台（INPLASY）注册（注册号INPLASY202650121）。在Web of Science、Scopus、PubMed (MEDLINE)和Embase中检索自建库至2026年4月5日发表的相关文献，由两位作者独立进行数据库检索。检索策略结合了描述人群的术语（“child”或“children”或“infant”或“neonate”或“newborn”或“pediatric”）、疾病状态的术语（“congenital brain tumor”或“central nervous system tumor”或“CNS tumor”或“brain neoplasm”或“brain tumor”或“central nervous system neoplasms”）以及病程的术语（“spontaneous regression”或“spontaneous remission”或“natural regression”或“tumor regression”或“lesion regression”）。仅考虑英文发表的文献，纳入原始研究如病例系列和病例报告，排除综述、书籍章节和会议论文。纳入标准为年龄≤6个月、患有脑肿瘤、且无既往肿瘤切除、化疗或放疗史的自发性完全消退病例。提取的数据包括第一作者及发表年份、性别、诊断年龄、围产期史、初始表现、病变位置、影像学描述、组织病理学、是否存在脑积水、随访时间、完全消退年龄、治疗方式以及最终神经状态。
结果
文献检索共获得576条记录，去除206条重复后，筛选370条独特记录，其中235条因不符合既定纳入标准被排除。对370篇报告尝试获取全文，其中59篇因无法获取全文被排除，14篇因语言障碍被排除。后续排除28篇因涉及既往神经外科或肿瘤治疗，28篇因聚焦于其他疾病（如非先天性脑肿瘤，包括囊肿、血管瘤或其他部位病变）和/或仅部分自发性消退，另有1篇因关于一例脑肿瘤自发性完全消退患者的数据不足被排除。最终，剩余5篇研究符合条件并纳入综述，共报告6例病例（其中1篇研究报告2例）。此外，本机构的一例病例也纳入分析。在全部7例患者中，2例在孕晚期超声检查中产前诊断，5例在出生后确诊（其中1例产前疑似，出生后确认）。围产期病史大多无特殊，仅1例早产儿出生后发生严重窒息需要人工通气。初始临床表现各异：2/7例患者出现神经功能缺损，4/7例出现颅内高压相关体征，1例新生儿无神经系统症状。肿瘤位置以深部脑结构最常见（3/7），其次为皮质区（2/7）和脑外部位（1/7）。组织病理学分级显示，3/7例为高级别肿瘤，2/7例为低级别肿瘤，其余病例因未行活检而缺乏分级数据。脑积水在3/7例婴儿中通过脑室腹腔分流术处理，1例行内镜下第三脑室造瘘术。3例患者因解剖位置不良导致的操作风险高或计划在体重增加后延迟手术而未行活检。肿瘤切除未进行的原因包括肿瘤位置险要（2/7）、推测肿瘤生物学良性而采用观望策略（1/7）或家长因预后差决定接受临终关怀（1/7）。3例患者原计划在体重增加后行肿瘤手术，但最终因影像学显示自发性消退而放弃神经外科干预。药物治疗包括1例脑室增大但无活动性脑积水的患儿使用乙酰唑胺，另1例因发绀性屏气发作使用苯巴比妥。所有患者均未接受化疗或放疗。平均随访时间为43.29个月（标准差±35.42个月），完全自发性消退发生在3至33月龄之间。
病例描述
一名女性新生儿，第一胎，因产前诊断中枢神经系统畸形于39周剖宫产出生（出生体重2970 g，Apgar评分10/10）。孕晚期产前超声检查发现幕下肿块，并经胎儿磁共振成像（MRI）证实。出生后第一天即转入新生儿科和新生儿重症监护室进一步评估，体检无神经系统异常。脑部MRI显示一脑外肿瘤肿块，大小为54×32×34 mm，增强后呈明显不均匀强化，对后颅窝结构产生占位效应，压迫右侧小脑半球和第四脑室，怀疑源于脑膜。神经外科会诊后决定行开放活检，考虑新生儿年龄、肿瘤大小和血供丰富，仅进行该神经外科干预。手术在出生后第10天进行，术后病程平稳。活检后第二天出现脑室颅比短暂升高，次日缓解。病理诊断为孤立性纤维瘤（CNS WHO G1级）。镜下见肿瘤由梭形和圆形至卵圆形细胞构成，围绕薄壁分支（鹿角状）血管排列。肿瘤内可见局灶性胶原沉积，无坏死，核分裂活性<5个/10个高倍视野。肿瘤细胞表达vimentin、CD34和STAT6。肿瘤科和神经外科会诊建议在3月龄后行切除手术。随访期间患儿无症状且发育正常。入住小儿神经外科后，术前头部MRI显示肿瘤完全消退，仅在先前病变区域小脑幕下缘可见一条窄的不均匀残余强化组织，厚度达5 mm。由于肿瘤消退，放弃原计划的切除手术。在2年随访期间，末次对照脑MRI显示残余强化进一步消退，无病理强化。患儿发育正常，无任何神经功能缺损。
讨论
先天性脑肿瘤占所有儿童脑肿瘤的0.5%至1.9%，其确切发病率难以估计，因诊断时机可能取决于产前和早期产后神经影像的可及性。在婴儿中，临床表现可能延迟或非特异，包括巨头畸形或头围进行性增大、脑室扩大、前囟膨隆、吞咽困难、颅神经麻痹、肌张力低下或眼球震颤。本病例的病变在常规产科检查中产前发现，并经胎儿MRI确认，而产后神经系统检查无异常。先天性脑肿瘤自发性消退仍然罕见，现有证据几乎仅限于孤立病例报告。所报道病变在肿瘤位置和组织病理学方面具有显著异质性。值得注意的是，本综述纳入的3例病例缺乏活检组织病理学确认，因此部分诊断主要依赖影像学发现，这限制了对现有文献的解读。自发性消退的机制尚不确定，可能是多因素共同作用，包括细胞凋亡、免疫介导的抗肿瘤反应、遗传或表观遗传因素以及肿瘤微环境的变化。分子研究表明，一些婴儿中枢神经系统肿瘤（如高级别胶质瘤）可能生物学上与后来儿童期发生的组织学相似肿瘤不同。在本例患者中，单独开放活检后观察到肿瘤完全消退。虽然不能建立因果关系，但时间关联提示，与操作相关的局部免疫、血管或微环境改变可能在部分病例中促进了随后的肿瘤消退。孤立性纤维瘤是罕见的间叶性肿瘤，最初在胸膜描述，后来在包括中枢神经系统、腹部和盆腔的多种胸外部位被发现，估计年发病率约为每百万人中1例。孤立性纤维瘤在儿科人群中少见，通常被视为具有中间生物学潜能的肿瘤。在中枢神经系统内，其最常见的表现为幕上硬膜基底病变。手术切除被认为是主要治疗手段，建议尽可能进行全切。颅内孤立性纤维瘤的自发性消退极为罕见，Yamaguchi等人曾报道一例位于第四脑室的成人孤立性纤维瘤在手术切除前出现部分消退。相比之下，此前尚无先天性颅内后颅窝孤立性纤维瘤在单纯活检后完全自发消退的报道。
局限性
本研究的主要局限性源于可用证据有限，仅基于孤立病例报告，无法进行稳健分析并得出确切结论。多个病例缺乏组织病理学确认，而可获得组织病理学结果时，所报告结果也高度异质。此外，所报告病例在解剖位置、临床表现和治疗策略上存在显著差异。最后，本综述仅关注表现为完全自发性消退的先天性颅内肿瘤，该现象极为罕见，因此无法进行更大规模的分析。
结论
先天性脑肿瘤的自发性完全消退是一种罕见且尚未完全理解的现象。本研究强调了该年龄组组织病理学表现、病变定位以及临床表现常较隐匿的异质性。阐明自发性肿瘤消退的机制并更全面地表征这些脑肿瘤，对于提高诊断准确性和指导最佳管理至关重要。
