基于孟德尔随机化与实验验证的炎症性肌病候选风险微生物Lachnoclostridium及风险基因ENO1的微生物-基因-免疫轴研究

《AMB Express》：Multi-omics screening and identification of candidate gut microbiota and risk genes in idiopathic inflammatory myopathies

　　摘要肠道微生物群已成为自身免疫疾病潜在的治疗靶点，但其在炎症性肌病中的作用仍不清楚。本研究整合孟德尔随机化、数据库筛选、分子对接和体外实验，计算提名Lachnoclostridium为炎症性肌病的候选风险微生物，ENO1为候选风险基因。Lachnoclostridium和Fusobacterium nucleatum在肠道微生物群中可能表现出潜在的相互作用。分子对接和分子动力学（MD）模拟预测了ENO1与FBP之间的结合亲和力。体外实验中，C2C12肌管中ENO1敲低显著减弱了γ-干扰素诱导的CXCL10和CCL2分泌（p < 0.01），这些趋化因子对免疫细胞招募至关重要。免疫浸润分析提示ENO1表达与患者肌肉中CD8阳性T细胞及巨噬细胞浸润呈正相关。综上所述，这些发现提供了假设生成证据，表明ENO1可能正调节肌肉细胞中γ-干扰素诱导的趋化因子分泌，提示炎症性肌病中可能存在潜在的微生物-基因-免疫轴，值得进一步实验验证。