综述：肠道微生物组在地中海饮食与心血管疾病风险关系中的作用

《Current Atherosclerosis Reports》：The Role of the Gut Microbiome in the Relationship Between the Mediterranean Diet and Cardiovascular Disease Risk

　　

综述目的
本综述批判性地总结了地中海饮食（Mediterranean diet, MedDiet）、肠道微生物组（gut microbiome）、微生物代谢产物（microbial metabolites）与心血管疾病（cardiovascular disease, CVD）风险之间关联的证据，重点关注从微生物分类学（microbial taxonomy）向功能通路（functional pathways）的转变、多组学整合（multiomic integration）以及向精准营养（precision nutrition）的转化。

近期发现
地中海饮食依从性与纤维降解及短链脂肪酸（short-chain fatty acids, SCFA）产生菌群的富集、更大的微生物多糖降解能力以及更有利的胆汁酸（bile acid）、酚类、脂质和炎症谱相关。来自随机试验（randomized trials）和前瞻性队列研究（prospective cohort studies）的证据表明，微生物组重塑可能部分介导或调节地中海饮食对肥胖、胰岛素抵抗、脂质代谢、炎症和心血管代谢风险的影响。然而，效应具有异质性，整体多样性指标不一致，且大多数研究依赖于替代结局（surrogate outcomes）而非心血管事件发生率。

总结
肠道微生物组是地中海饮食相关心血管保护的一个合理的中介者和调节者，但它尚不是经过验证的临床靶点。未来的研究应优先考虑具有重复测量的纵向多组学研究、标准化分析流程（standardized analytical pipelines）、外部验证的生物标志物（externally validated biomarkers），以及检验基于微生物组信息的地中海饮食咨询是否能改善依从性、心血管代谢谱和心血管结局的实用性试验（pragmatic trials）。

引言
心血管疾病（CVD）仍是全球首位死亡原因，尽管预防和治疗已取得重大进展。饮食是心血管健康最重要的可改变决定因素之一，其中地中海饮食（MedDiet）预防CVD和慢性病的证据最为充分。传统MedDiet以果蔬、豆类、坚果、全谷物、鱼类和橄榄油为主要脂肪来源，限制红肉和加工肉类摄入。PREDIMED试验和CORDIOPREV研究等随机对照试验（RCT）为其心血管保护作用提供了有力支持，但潜在生物学机制与显著的个体间反应差异仍未完全阐明，肠道微生物组经肠-心轴（gut-heart axis）可能介导部分效应。

综述方法
本叙述性综述基于PubMed/MEDLINE、Scopus和Web of Science的针对性文献检索（2000年1月至2026年7月），结合MedDiet、肠道微生物组、微生物及宿主来源代谢产物和心血管结局相关术语，依据与研究问题的生物学、临床和转化相关性筛选文献。

连接肠道微生物组与心血管疾病的功能微生物通路
该领域已发生从微生物分类学描述向功能理解的重大概念转变。三甲胺-N-氧化物（TMAO）拥有最广泛的实验和临床证据基础：肠道菌群将胆碱、左旋肉碱等转化为三甲胺，经肝脏氧化生成TMAO，可能通过影响胆固醇平衡、巨噬细胞泡沫细胞形成、血管炎症和血小板高反应性促进动脉粥样硬化和血栓形成，但其浓度受肾功能、海鲜摄入、宿主遗传等多因素影响，孟德尔随机化研究证据尚不一致。短链脂肪酸（SCFA）是第二大功能通路，由不可消化碳水化合物经细菌发酵产生，通过G蛋白偶联受体信号、免疫调节、肠道屏障和组蛋白去乙酰化酶抑制等机制影响心脏代谢健康，但直接关联硬性心血管事件的人类证据仍缺乏。微生物胆汁酸转化经FXR和TGR5信号通路参与肝脏胆汁酸合成、脂质代谢和血糖稳态调节。膳食多酚经微生物代谢生成的酚类代谢物具有抗氧化、抗炎和内皮保护效应。苯乙酰谷氨酰胺（PAGln）由微生物苯丙氨酸代谢产生，通过肾上腺素能受体信号促进血小板活化及血栓相关通路。肠道屏障功能障碍致脂多糖易位，诱导代谢性内毒素血症和低度全身炎症。

地中海饮食-微生物组交互作用与心血管代谢通路
地中海饮食作为肠道菌群组成和功能的决定因素
饮食是菌群组成和功能最具影响力的可改变决定因素。MedDiet在单一膳食模式中整合了多种微生物可及底物：来自豆类、果蔬和全谷物的可发酵纤维，来自特级初榨橄榄油、坚果和鱼类的不饱和脂肪酸，以及来自植物性食物和橄榄油的多酚。其效应取决于该膳食模式促进糖酵解发酵（saccharolytic fermentation）、多酚生物转化和肠道屏障支持的联合能力，而非单一食物或菌群。西方膳食模式则通常与微生物多样性降低、机会性促炎微生物富集和蛋白水解代谢增强相关。

地中海饮食、肠道微生物组与心血管代谢健康的人类证据
多项RCT一致报告MedDiet依从性与产丁酸菌（Faecalibacterium prausnitz