综述：阿尔茨海默病中的淀粉样蛋白-β PET 放射性配体：从斑块检测到生物标志物引导的患者分层与治疗监测

《Molecular Diagnosis & Therapy》：Amyloid-β PET Radioligands in Alzheimer’s Disease: From Plaque Detection to Biomarker-Guided Patient Stratification and Therapeutic Monitoring

　　

摘要

淀粉样蛋白-β (Aβ) 正电子发射断层扫描允许直接活体观察不溶性纤维状 Aβ 沉积，并已被用于检测跨越临床连续谱的阿尔茨海默病病理，从临床前期到明显的痴呆阶段。Aβ 示踪剂已从受限于 [11^C] 半衰期的原型 [11^C] 匹兹堡化合物 B ([11^C]PiB) 发展到 [18^F] 标记剂，包括 [18^F]Florbetapir、[18^F]Florbetaben 和 [18^F]Flutemetamol，这些剂型允许集中生产和广泛的临床应用，目前 [18^F]NAV4694 正在开发中。在这篇叙述性综述中，我们旨在检查主要的 Aβ 正电子发射断层扫描放射性配体及其方法学框架，包括目视判读、标准化摄取值比和 Centiloid 标度，后者统一了跨示踪剂、扫描仪和方案的定量输出，并可能实现多中心研究和疾病修正试验中的跨中心比较。仑卡奈单抗 (lecanemab) 和多奈单抗 (donanemab) 的监管批准最近扩大了 Aβ 正电子发射断层扫描的临床应用。除了诊断确认外，该技术在目前还可以确认抗 Aβ 治疗的资格，富集试验人群，通过连续的 Centiloid 测量监测靶点结合情况，并在预定的清除阈值上指导停止治疗。然而，重大限制仍然存在，包括高 Aβ 斑块负荷与临床认知下降之间相关性不完美，这限制了其单独诊断效用，示踪剂特异性变异性，可及性受限，以及纤维靶向示踪剂无法成像抗 Aβ 抗体最直接结合的溶解性寡聚体种类。非纤维状种类的探针和用于辅助解读的计算工具可能会在不久的将来塑造该领域。