《Frontiers in Endocrinology》：COVID-19 and subsequent risk of coded diabetic retinopathy in patients with type 2 diabetes: a multicenter propensity score-matched cohort study
编辑推荐：
背景：关于冠状病毒病2019（COVID-19）是否与2型糖尿病（T2DM）患者在可用随访期间电子健康记录（EHR）记录的糖尿病性视网膜病变（DR）后续风险相关，证据仍然有限。研究人员评估了在最长5年分析窗口内，严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-
背景：关于冠状病毒病2019（COVID-19）是否与2型糖尿病（T2DM）患者在可用随访期间电子健康记录（EHR）记录的糖尿病性视网膜病变（DR）后续风险相关，证据仍然有限。研究人员评估了在最长5年分析窗口内，严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染后EHR记录的DR及临床相关DR亚型的风险。
方法：本回顾性多中心队列研究使用TriNetX全球协作网络。2020年1月1日至2022年6月30日期间，将成年T2DM患者分为COVID-19组与对照组。采用6个月界标设计以减少早期结局误分类。1:1倾向评分匹配后每组纳入773,768例患者。主要结局为EHR记录的新发DR。次要结局包括EHR记录的DR亚型（非增殖性DR、增殖性DR、糖尿病性黄斑水肿）以及血糖事件，包括高血糖（葡萄糖≥180 mg/dL）、血糖控制不佳（HbA1c≥9%）、低血糖（葡萄糖<70 mg/dL）。次要和支持性分析为探索性，未对多重比较进行调整。
结果：COVID-19组中位随访1,487天，对照组1,634天。EHR记录的新发DR在COVID-19组发生率高于对照组（2.17% vs 1.64%；绝对风险差0.53个百分点；风险比[HR] 1.51；95%置信区间[CI] 1.48–1.55；p<0.001）。COVID-19还与非增殖性DR（HR 1.53；95% CI 1.49–1.58）、增殖性DR（HR 1.67；95% CI 1.57–1.78）和糖尿病性黄斑水肿（HR 1.75；95% CI 1.67–1.83）风险升高相关。此外，COVID-19与血糖事件风险增加相关。敏感性分析（存活者、就诊限制、眼科就诊限制、1年界标、2年界标）中关联一致。探索性重症COVID分析显示关联方向相似。
结论：在成年T2DM患者中，COVID-19与随访期间EHR记录的新发DR（包括编码的致盲亚型增殖性DR和糖尿病性黄斑水肿）风险增加相关。这些发现提示COVID-19与后续EHR记录的DR可能存在关联，但不能排除残余混杂和差异性眼科监测。
研究背景方面，糖尿病性视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）是2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）常见微血管并发症和主要可预防视力丧失原因。COVID-19已被认为是可在初始感染后出现持续血管、炎症、血栓及代谢异常的系统性疾病。既往研究更多关注疫情对DR筛查和治疗的中断，而非SARS-CoV-2感染后的新发DR；现有队列多为单医疗系统、随访约3年且亚型评估有限，因此长随访下增殖性DR与糖尿病性黄斑水肿等致盲结局是否受影响仍不清楚。该论文发表于《Frontiers in Endocrinology》，研究人员基于此开展大样本、多中心、倾向评分匹配队列研究，以明确T2DM人群中COVID-19是否关联后续EHR记录的DR及亚型风险。
关键技术方法上，研究人员使用TriNetX全球协作网络中的去标识化电子健康记录（electronic health record，EHR），纳入18岁及以上T2DM患者，暴露组为2020年1月1日至2022年6月30日有SARS-CoV-2感染证据者，对照组为同期的T2DM未感染患者；采用6个月界标（landmark）设计排除早期事件与死亡，以1:1贪婪最近邻算法进行倾向评分匹配（propensity score matching，PSM），协变量来自索引前5年回顾期；结局通过ICD-10-CM编码判定，并进行存活者、就诊、眼科就诊、1年与2年界标等敏感性分析，以及重症COVID、后期感染期和竞争风险描述分析。
患者选择与基线特征部分，匹配前COVID-19组902,827例、对照组1,486,436例；1:1 PSM后每组773,768例，年龄均值62.4岁，性别、合并症、用药、疫苗接种和实验室指标标准化均数差均小于0.10，倾向评分分布重叠改善，说明两组基线可比。
主要和次要结局部分，通过匹配后Cox比例风险模型得出：总体DR为2.17%对1.64%，HR 1.51（95% CI 1.48–1.55）；非增殖性DR HR 1.53，增殖性DR HR 1.67，糖尿病性黄斑水肿 HR 1.75；高血糖 HR 1.35，低血糖 HR 1.75，HbA1c≥9% 为 HR 1.05；年龄相关性白内障 HR 1.06，任意就医 HR 1.00，死亡 HR 1.59。结论为COVID-19关联更高编码DR及血糖不稳，但白内障和总就医未显示明显检测偏倚式升高。
敏感、亚组与多变量分析部分，存活者模型、至少一次就医模型总体DR均为HR 1.51，1年界标HR 1.58，2年界标HR 1.92；限眼科就诊者总体DR HR 1.54。亚组中男HR 1.54、女HR 1.46，存在性别交互；慢性肾病、高血压、HbA1c≥9%、高脂血症亚组数值更高且有交互。独立多变量Cox模型中COVID-19的HR为1.56（95% CI 1.53–1.59）。
重症COVID、后期与竞争风险部分，重症COVID（索引日住院或ICU编码）总体DR HR 1.58，增殖性DR HR 1.86，糖尿病性黄斑水肿 HR 1.81，死亡 HR 1.90。后期2022年7月至2023年6月首发感染分析中总体DR HR 1.33，关联减弱但仍存在。未匹配竞争风险描述中，将死亡作为竞争事件，Aalen–Johansen累积发生率显示COVID-19组DR为3.38%、对照组2.36%。
讨论部分总结为：大样本多中心证据支持COVID-19后EHR记录的新发DR及致盲亚型风险升高；该关联不限于感染后早期，在排除早期事件、限制眼科就诊和后期变异株时期仍可见；但研究基于编码诊断，不能证明生物学确认的DR进展或因果，残余混杂、眼科检查频次和编码实践仍可能影响结果。
结论部分翻译为：在成年T2DM患者中，COVID-19与随访期间EHR记录的新发DR风险增加相关，包括编码的致盲亚型增殖性DR和糖尿病性黄斑水肿。这些发现提示在可用随访期间，COVID-19与后续EHR记录的DR可能存在关联，尽管不能排除残余混杂和差异性眼科监测。
