摘要
由氧化应激、异常蛋白聚集、胆碱能缺陷、神经炎症以及肠 - 脑轴菌群失调引起的进行性神经元死亡是神经退行性疾病（NDs）的特征，包括阿尔茨海默病和帕金森病。由于传统疗法仅提供症状缓解而不能改变疾病进程，这促使了对新型植物疗法的调查。本研究的目的是批判性地评估植物来源生物活性肽在神经退行性疾病中的双重神经保护与神经破坏潜力，阐明其潜在分子机制和转化障碍。系统评价过程遵循 PRISMA 2020 指南，以确保透明度和可重复性。对 Medline、EMBASE、PubMed、Scopus 和 ScienceDirect 中的文献进行了 2006 年至 2026 年的回顾。纳入标准包括肽分离和纯化程序、序列活性关系分析、体外/体内功能测试（ROS 清除、胆碱酯酶抑制、tau 磷酸化、Aβ 纤维形成、细胞因子谱、微生物群调节）以及毒理学评估。神经保护肽激活 Nrf2/HO-1 抗氧化级联，抑制 GSK-3β/JNK 介导的 tau 过度磷酸化，阻碍 Aβ 聚集，抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）/丁酰胆碱酯酶（BChE）活性，上调神经营养因子（BDNF、NGF），并通过调节短链脂肪酸来恢复微生物稳态，方法是增加双歧杆菌/乳酸杆菌的丰度并减少炎症性厚壁菌。免疫调节序列微调小胶质细胞清除。尽管其大小和极性不同，但几种植物肽主要通过受体介导和吸附介导的跨胞转运穿过血脑屏障（BBB），从而实现中枢递送。相反，环肽和硫亲肽表现出剂量依赖性的溶血、心脏毒性和免疫原性风险。尽管筛选出相似的植物化学基序，如阳离子性、疏水残基和?-折叠倾向，但保护性肽可防止聚集和错误折叠，而破坏性肽则利用相同特征诱导膜破坏和细胞毒性。主要挑战包括可扩展的纯化、胃肠道稳定性和免疫原性。整合策略，如计算对接、靶向纳米包封和肽环化，对于提高生物利用度、靶标特异性和安全性至关重要，从而加速植物肽向神经退行性疾病精准植物疗法的转化。
图形摘要
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