急性病毒感染后脾脏淋巴组织破坏介导的持续免疫抑制：LCMV小鼠模型揭示疫苗接种预防急性感染后遗症的机制

《Cell Death & Disease》：Temporal lymphatic tissue destruction and impairment of de novo T cell responses after an acute virus infection

　　

摘要

急性感染后遗症（PAIS）包含多种免疫学改变和临床综合征，是急性病毒感染后一种重要却鲜为人知的现象。尽管宿主通常在数周内即可清除急性感染并建立病毒特异性免疫，但新兴证据表明，在初次感染恢复后，长期症状仍可持续或新发。我们利用急性淋巴性脉络丛脑膜炎病毒（LCMV）感染小鼠模型，研究了免疫相关性PAIS的潜在机制。通过结合小鼠感染实验、不同疫苗接种方案、免疫监测以及淋巴组织的荧光显微镜观察和三维图像重建，我们证明LCMV恢复期动物表现出延长的免疫抑制状态，主要影响新发T细胞应答。这与脾脏淋巴组织的广泛破坏有关，该破坏影响了器官的区室化以及高效T细胞活化所必需的细胞间接触。重要的是，LCMV疫苗接种可预防LCMV介导的淋巴组织破坏及受损的免疫状态。这些发现强调了疫苗接种在预防急性病毒感染相关病理改变及潜在PAIS方面的重要性。我们的结果揭示了病毒感染、免疫应答与组织完整性之间的复杂相互作用，挑战了"宿主在急性病毒感染得到控制后能够完全恢复至感染前稳态健康状态"这一普遍假设。