《Head & Neck》：Prognostic Impact of Lymphovascular Invasion on Distant Metastasis in HPV-Negative Head and Neck Cancer
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背景：淋巴血管侵犯（lymphovascular invasion，LVI）是头颈鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC）中公认的不良预后因素，尤其与区域复发和总生存相关，但其在预测远处转移方面的作用
背景：淋巴血管侵犯（lymphovascular invasion，LVI）是头颈鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC）中公认的不良预后因素，尤其与区域复发和总生存相关，但其在预测远处转移方面的作用，特别是在HPV阴性HNSCC中仍不清楚。目的：评估在接受原发手术切除的可手术HPV阴性HNSCC成人患者中，LVI与远处转移之间的关联。方法：对2017年至2024年两家学术机构中接受原发手术治疗的280例HPV阴性HNSCC患者进行回顾性分析，提取人口学、临床、病理、治疗和结局数据；采用Kaplan–Meier分析和多变量Cox比例风险模型评估LVI与无远处转移生存的关系。结果：280例患者中94例（33.6%）为LVI阳性；Kaplan–Meier分析显示LVI阳性肿瘤患者无远处转移生存更差，2年（69.8% vs. 88.3%）和3年（63.1% vs. 87.4%）曲线持续分离；在多变量Cox回归校正年龄、性别、T分期、N分期、神经周围侵犯（perineural invasion，PNI）、淋巴结外扩展（extranodal extension，ENE）和切缘状态后，LVI与远处转移的关联被削弱且不具统计学显著性（HR 1.56，95% CI 0.88–2.77，p = 0.131）；在排除N分期的敏感性模型中，因N分期与ENE存在重叠，LVI仍与远处转移相关（HR 1.76，95% CI 1.01–3.06，p = 0.047）。结论：LVI与可手术HPV阴性HNSCC中更高的远处转移率和更差的无远处转移生存相关；但在校正ENE和pN分期后该关联被削弱，提示LVI可能作为更广泛不良病理表型的一部分，而非孤立的独立预测因子；上述发现支持在术后危险分层模型中继续评估LVI。
研究背景方面，头颈鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC）仍是重大肿瘤学难题，尽管治疗进步，生存率仍停滞不前。其中HPV阴性肿瘤更具侵袭性，复发率更高、结局更差。目前术后危险分层主要依赖淋巴结外扩展（extranodal extension，ENE）和阳性切缘等已确立的不良病理特征，淋巴血管侵犯（lymphovascular invasion，LVI）虽被指南视为不良病理特征，但其对远处转移这一系统失败终点的影响在HPV阴性人群中定义不清。由于HPV阴性患者远处失败是重要临床问题，且降强度治疗策略通常不常规适用，因此有必要明确LVI是否可识别系统复发高风险患者，从而优化术后危险分层、随访策略和临床试验设计。研究人员开展了一项回顾性队列研究，纳入加拿大蒙特利尔两家学术三级医疗中心2017年至2024年接受原发手术切除的HPV阴性HNSCC患者，分析LVI与远处转移的关系，并校正T分期、N分期、神经周围侵犯（perineural invasion，PNI）、ENE和切缘状态等共存不良病理特征。研究结论为：LVI与可手术HPV阴性HNSCC更高远处转移率和更差无远处转移生存相关；Kaplan–Meier分析在2年和3年仍见生存曲线分离；但校正ENE与pN分期后关联被削弱，说明LVI的预后效应与已确立的不良淋巴结特征重叠，可能代表高危病理表型的一部分。该结果不支持LVI作为单独治疗强化指征，但支持将其纳入术后多变量危险模型和临床试验分层。论文发表于《Head and Neck》。
关键技术方法上，研究人员采用回顾性队列设计，样本来自加拿大蒙特利尔两家学术三级医疗中心、2017年至2024年接受原发手术切除的HPV阴性HNSCC患者。病理特征依据最终病理报告中的常规苏木精—伊红（hematoxylin and eosin，H&E）染色判定LVI。统计方面使用Kaplan–Meier生存分析与log-rank检验评估无远处转移生存（distant metastasis-free survival，DMFS），使用多变量Cox比例风险回归分析LVI与远处转移时间的关系，并设排除pN分期的敏感性模型以处理pN分期与ENE的重叠；另设无ENE、无PNI且切缘清楚的有利病理亚组做探索性分析。
3.1 Patient Characteristics
研究人员纳入280例患者，94例（33.6%）LVI阳性，186例LVI阴性。LVI阳性组局部复发、区域复发和远处转移率均更高，且更常伴高级别T分期、高级别pN分期、ENE、PNI和切缘受累。结果表明LVI并非孤立存在，而是与一系列不良病理特征聚类出现。
3.2 Locoregional Recurrence and LVI
通过多变量Cox模型分析区域局部复发，LVI不是统计显著预测因子（HR 1.27，95% CI 0.76–2.13，p = 0.360）；PNI则显著相关（HR 2.34，95% CI 1.33–4.13，p = 0.003）。结论为LVI对局部区域复发的独立增量价值有限，PNI在该队列中更具局部区域复发提示意义。
3.3 Distant Metastasis and LVI
Kaplan–Meier分析显示LVI阳性组1年、2年、3年DMFS均低于LVI阴性组，log-rank检验显著。单变量分析中LVI、pT分期、pN分期、PNI、ENE均与远处转移显著相关。主模型校正pN分期和ENE后，LVI的HR为1.56且p = 0.131，关联不再显著；排除pN分期的敏感性模型中LVI的HR为1.76且p = 0.047，关联仍显著。有利病理亚组因LVI阳性例数少而未显示显著差异。结果说明LVI对远处转移有强未校正信号，但其独立解释力与NODE和ENE高度纠缠。
讨论部分总结：研究人员指出LVI促进肿瘤细胞进入内皮衬里脉管，生物学上可解释其系统播散潜力；但本队列中LVI阳性肿瘤同时富集高级别淋巴结病、ENE、PNI和切缘问题，因此多变量校正后效应衰减。AJCC第8版把ENE纳入病理淋巴结分期，使pN分期与ENE在同一模型中存在固有重叠，这可解释敏感性模型中LVI信号重新显现。多数远处转移患者并无先行局部区域复发，提示部分肿瘤存在早期系统播散，传统以放疗或放化疗加强局部区域控制的策略未必能解决远处失败。LVI不应作为单独治疗强化指征，但可与ENE、pN分期、PNI和切缘共同构成累积性不良病理画像，用于危险沟通、随访强度和系统治疗试验分层。研究局限包括回顾性设计、辅助治疗非标准化、仅限手术患者以及有利病理亚组样本量小。未来需前瞻性验证LVI在含ENE、淋巴结负荷、PNI、切缘和治疗变量模型中的增量价值。
结论部分翻译：在这项针对接受原发手术切除的可手术HPV阴性HNSCC患者的多机构回顾性队列研究中，LVI与更高远处转移率和更差无远处转移生存相关。该关联在Kaplan–Meier分析中于2年和3年持续存在，但在校正ENE和pN分期后被削弱。这些发现表明，LVI可识别与系统失败相关的危险病理表型，尽管其预后效应与已确立的不良淋巴结特征重叠。仍需进一步前瞻性研究来确定LVI是否为现有术后危险分层模型提供增量预后价值，以及它是否能帮助识别可能受益于强化随访或系统治疗试验入组的患者。
