血清C1q作为急性A型主动脉夹层术后谵妄的新型预测生物标志物

《Immunity, Inflammation and Disease》：Serum C1q as a Novel Predictive Biomarker for Postoperative Delirium After Acute Type A Aortic Dissection

　　

研究人员旨在评估C1q（补体激活调节因子）对急性主动脉夹层术后谵妄（POD）发生的预测价值。研究人员前瞻性纳入接受主动脉夹层手术的患者。术前及术后第一天检测血清C₁q水平。术后每日采用混淆评估法（CAM）或重症监护病房混淆评估法（CAM-ICU）对重症监护病房（ICU）患者评估POD。统计学分析包括Pearson相关系数和多因素logistic回归，以评估C₁q水平与POD之间的关联。共纳入67例患者。术前和术后，谵妄组的血清C₁q水平均显著高于非谵妄组。单因素logistic分析显示，术前血清C₁q水平可预测POD（OR=1.379，95% CI=1.176–1.683，p<0.001）。术前血清C₁q的曲线下面积（AUC）为0.788（95% CI=0.671–0.880）。C₁q是预测主动脉夹层手术患者POD的潜在生物标志物。这些发现表明C₁q可能对POD的早期诊断和干预策略有价值。

**论文解读：血清C1q作为急性A型主动脉夹层术后谵妄预测生物标志物的研究**

**一、研究背景与目的**
急性A型主动脉夹层（acute type A aortic dissection, aTAAD）是一种高死亡率的心血管急症，常需急诊手术治疗，术中低温循环骤停等操作可能增加术后神经系统并发症风险。术后谵妄（postoperative delirium, POD）是主动脉夹层术后常见的神经精神并发症，表现为急性意识混乱伴意识水平波动，可延长住院时间、升高死亡率，甚至导致永久性神经功能障碍。POD的病理生理机制复杂，涉及缺血再灌注损伤、炎症反应、神经递质失衡和内皮功能障碍等。目前临床常用的预测生物标志物如神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase, NSE）和S100β蛋白存在一定局限性，亟需针对aTAAD的特异性预测工具。补体因子C1q是补体经典途径的关键启动因子，与多种慢性炎症疾病密切相关，且可通过调节胶原诱导的血小板活化、活性氧（reactive oxygen species, ROS）产生及白细胞募集参与血管损伤过程。已有研究报道C1q与脓毒症相关脑病（sepsis associated encephalopathy, SAE）中的谵妄相关。基于此，研究人员假设血清C1q水平可能对aTAAD相关POD具有预测价值，并开展了本研究以阐明二者之间的关联，为POD的预测和干预提供新思路。

**二、研究内容与意义**
研究人员开展了一项前瞻性观察性研究的二次分析，最终纳入67例aTAAD手术患者。通过术前及术后第一天血清C1q水平检测，结合术后每日CAM/CAM-ICU谵妄评估，发现谵妄组术前和术后C1q水平均显著高于非谵妄组；术前C1q预测POD的受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线下面积（area under the curve, AUC）为0.788，且存在显著剂量-反应关系。研究结论表明，术前C1q水平是预测aTAAD术后POD的潜在生物标志物，可能有助于早期识别高危患者并制定干预策略。该研究成果发表于《Immunity, Inflammation and Disease》。

**三、关键技术方法（≤250字）**
该研究基于中国临床试验注册中心（ChiCTR2200055980）注册的前瞻性观察研究数据，样本来源于2022年1月至2022年12月在南京鼓楼医院接受aTAAD手术的患者，最终纳入67例。主要技术方法包括：采用酶联免疫吸附测定（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）检测术前及术后第一天血清C1q水平；使用混淆评估法（confusion assessment method, CAM）或重症监护病房混淆评估法（CAM-ICU）每日评估POD，评估前提为Richmond躁动-镇静评分（Richmond agitation-sedation score, RASS）≥?2；统计学分析采用Pearson相关系数、单因素及多因素logistic回归，并利用ROC曲线和AUC评估预测效能；依据术前C1q四分位数分组，计算各分位数的调整优势比（OR）和95%置信区间（CI），并分析趋势性P值以评估剂量-反应关系。

**四、研究结果**
**3.1 患者**
通过预设纳入和排除标准，共67例患者入组，根据术后谵妄评估分为谵妄组（n=37）和非谵妄组（n=30）。谵妄组患者的机械通气时间（p=0.001）和ICU停留时间（p<0.001）均显著长于非谵妄组，提示POD与不良术后结局相关。

**3.2 血清C1q水平**
研究人员在术前和术后第一天采集血清，谵妄组清醒后次日追加一次采血。结果显示，谵妄组术前C1q水平显著高于非谵妄组（12.72 [9.95–15.85] vs. 9.31 [6.75–10.38] ng/mL，p<0.001）。术后第一天，谵妄组C1q水平较术前显著下降（p=0.006），但仍显著高于非谵妄组（p=0.003）；非谵妄组术前术后C1q无显著变化。谵妄组清醒后再次检测的C1q水平仍与非谵妄组存在差异（p=0.049）。

**3.3 预测性能**
单因素logistic回归分析显示，术前C1q（OR=1.379，95% CI=1.176–1.683，p<0.001）和术后第一天C1q（OR=1.236，95% CI=1.071–1.456，p=0.006）均可预测POD，其中术前C1q预测性能更优。多因素logistic回归模型纳入C1q和脑灌注方式后，二者均为独立预测因子，且逆行脑灌注患者发生POD的风险更高（OR=12.792，95% CI=2.465–106.075，p=0.006）。ROC曲线分析显示，术前C1q预测POD的AUC为0.788（95% CI=0.671–0.880，p<0.001），敏感性65.4%，特异性78.4%。

**3.4 剂量-反应关系**
为评估剂量-反应关系，患者按术前C1q水平分为四分位数（Q1–Q4），以最低四分位数为参照。调整后Q2、Q3、Q4的OR分别为1.17（95% CI=0.22–6.22）、6.72（95% CI=1.42–38.55）和21.02（95% CI=3.63–189.81），趋势性检验p=0.0004，表明C1q水平与POD风险之间存在强线性剂量-反应梯度。

**五、讨论与结论**
讨论部分指出，本研究证实aTAAD患者术中血清C1q水平与POD显著相关，且差异在患者清醒后仍存在，提示C1q可能反映一种预先存在的易感性而非单纯手术应激反应。结合既往研究，C1q可能通过补体介导的神经炎症途径参与POD发病，而非单纯全身性炎症（本研究中术前C反应蛋白两组无统计学差异）。此外，研究人员将C1q与既往报道的突触可塑性标志物NPTX2结合，认为C1q代表免疫炎症激活，NPTX2反映神经元脆弱性，二者互补，共同揭示POD的复杂病理生理机制。研究局限性包括样本量小、因血液样本不可及可能导致的选择偏倚，以及伦理限制未能检测脑脊液C1q水平。结论部分翻译如下：研究人员针对C1q血清生物标志物进行了前瞻性分析，结果显示术前C1q水平在预测aTAAD术后POD方面具有相当大的潜力。这一发现可能为预防POD的治疗干预提供新的靶点。