富含木脂素的挪威云杉（Picea abies）树脂提取物展现抗炎、皮肤再生及抗痤疮作用：体外、计算机模拟、生物相容性与探索性临床研究

《International Journal of Cosmetic Science》：Lignan-rich Norway spruce (Picea abies) resin extract exhibits anti-inflammatory, skin-regenerative and anti-acne effects: In vitro, in silico, biocompatibility and exploratory clinical findings

　　

目的：旨在研究挪威云杉（Picea abies）树脂提取物及含30%提取物的乳膏的抗菌、抗炎和早期促修复特性，并初步探讨其在轻度痤疮成人中的使用性能、耐受性和化妆品可接受性。

方法：研究人员采用气相色谱-质谱联用（GC–MS）对提取物的化学成分进行表征。通过最低抑菌浓度（MIC）测定、时间-杀菌试验和接种乳膏模型评估抗痤疮皮肤丙酸杆菌（Cutibacterium acnes）活性。在脂多糖（LPS）刺激的人角质形成细胞中，通过测量白细胞介素-1α（IL-1α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-8（IL-8）评估抗炎和促修复作用；在正常人真皮成纤维细胞中通过细胞蛋白质合成评估相关作用。通过Glide标准精度（SP）对接探索与AlphaFold2生成的IKKβ、JNK1、NF-κB和PPARγ模型的机制合理性。安全性通过ISO 10993-5琼脂扩散试验和48小时人体斑贴试验评估，临床表现在一项为期28天的开放标签、非对照使用评估中探索，受试者为轻度面部痤疮成人。

结果：GC–MS鉴定出对香豆酸、树脂酸以及木脂素松脂素、异落叶松脂素和开环异落叶松脂素为主要成分。提取物对C. acnes的MIC为30%，在该浓度下8小时后实现>4.9 log₁₀减少，而含30%提取物的乳膏在接种乳膏模型中8小时后实现4.03 log₁₀减少。在LPS刺激的角质形成细胞中，乳膏使IL-1α降低14–17%，IL-6降低22–39%，IL-8降低16–26%。在真皮成纤维细胞中，细胞蛋白质合成在24–48小时内增加35–50%。对接研究确定了木脂素和对香豆酸与IKKβ、JNK1、NF-κB及PPARγ的推定相互作用，为进一步的机制研究提供了假设。未观察到细胞毒性或刺激。在一项探索性开放标签28天使用研究（n=31）中，总皮损减少26.8%（p<0.0001），丘疹减少52.1%（p=0.001），粉刺减少17.6%（p<0.0001），87%的受试者认为可接受性良好，且无不良反应报告。

结论：挪威云杉树脂提取物及含提取物的乳膏在临床前模型中显示出抗菌、抗炎和早期促修复活性，且耐受性良好。对接研究确定了潜在的化合物-靶标相互作用，可能有助于指导未来的机制研究。探索性28天使用评估提供了丘疹和粉刺/微囊减少以及良好化妆品可接受性的初步信号。这些发现支持在充分把握度的随机、赋形剂对照临床研究中进一步开展机制研究。

痤疮是一种累及毛囊皮脂腺单元的多因素疾病，影响大量青少年和成人。其发病机制涉及雄激素驱动的皮脂分泌过多、毛囊角化过度、痤疮皮肤丙酸杆菌（Cutibacterium acnes）过度增殖以及以白细胞介素-1α（IL-1α）、IL-6、IL-8等细胞因子为特征的炎症级联反应。现有治疗如过氧化苯甲酰、维A酸类和口服抗生素存在刺激、耐药等问题，因此需要兼具抗菌、抗炎和皮肤修复功能的多靶点天然产品。挪威云杉（Picea abies）树脂在北欧民间医学中长期用于伤口和皮肤感染，现代研究证实其具有广谱抗菌和促进伤口愈合的活性，但缺乏其在痤疮管理中的系统研究。为此，研究人员开展了一项包括体外、计算机模拟、生物相容性及探索性临床研究的综合评估，旨在论证一种富含木脂素的Picea abies树脂提取物及含30%提取物的乳膏在轻度炎性痤疮中的潜在应用。该研究发表于《International Journal of Cosmetic Science》。

主要技术方法方面，研究使用气相色谱-质谱联用（GC–MS）表征提取物成分；通过最低抑菌浓度（MIC）测定、时间-杀菌试验和接种乳膏模型评价抗C. acnes活性；在脂多糖（LPS）刺激的人角质形成细胞中检测IL-1α、IL-6和IL-8水平以评估抗炎作用；在正常人真皮成纤维细胞中测定总蛋白合成以评估促修复作用；采用Glide SP对接方法预测提取物成分与IKKβ、JNK1、NF-κB及PPARγ等炎症靶蛋白的相互作用；通过ISO 10993-5琼脂扩散试验和48小时人体斑贴试验评估安全性；并在31名轻度面部痤疮成人（22名女性，9名男性，平均年龄36岁，来自罗马尼亚布加勒斯特的CTI中心）中开展了为期28天的开放标签、非对照使用评估。

研究结果包括以下几个部分。

（1）GC–MS图谱分析：共检出44个峰，确认了对香豆酸、阿魏酸、脱氢枞酸及多种羟基化脱氢枞酸衍生物，以及松脂素、异落叶松脂素和开环异落叶松脂素等木脂素为主要成分。未鉴定峰占总峰面积的46.3%。

（2）对C. acnes的抗菌活性：肉汤宏量稀释法确定提取物的MIC为30%；时间-杀菌试验显示30%浓度下8小时使C. acnes减少>4.9 log₁₀，15%浓度也显示出时间依赖的杀菌作用。含30%提取物的乳膏在100%浓度下8小时减少>99.99%的C. acnes，10%和50%浓度下减少99.8%–99.9%。

（3）抗炎作用：在LPS刺激的角质形成细胞中，乳膏在0.2和0.5 mg/mL浓度下显著降低IL-1α（14.2%和17.1%）、IL-6（21.9%和39.4%）及IL-8（15.7%和25.6%），与氢化可的松阳性对照相当或部分相当。

（4）成纤维细胞再生/蛋白质合成：在正常人真皮成纤维细胞中，乳膏在24小时和48小时使总蛋白合成增加35%–51%，72小时后恢复至对照水平，且未影响细胞活力。

（5）计算机模拟评价：分子对接显示，异落叶松脂素与PPAR