《International Journal of Endocrinology》：TyG-HDL Outperforms TyG Combined With Obesity Indicators in Predicting Chronic Kidney Disease Associated With High Fasting Blood Glucose Levels in the Chinese Elderly Population: A Two-Stage Study Based on GBD 2023 and CHARLS Data
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背景：慢性肾脏病（CKD）是中国的一项重大公共卫生问题，尤其在老年人中，其患病率不断上升与高血糖等代谢紊乱相关。本研究旨在评估中国老年人群高空腹血糖（FBG）所致CKD的疾病负担，重点关注甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数衍生的复合代谢指标的预测价值。
方法：
背景：慢性肾脏病（CKD）是中国的一项重大公共卫生问题，尤其在老年人中，其患病率不断上升与高血糖等代谢紊乱相关。本研究旨在评估中国老年人群高空腹血糖（FBG）所致CKD的疾病负担，重点关注甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数衍生的复合代谢指标的预测价值。
方法：研究包括两个阶段：（1）分析2023年全球疾病负担（GBD）数据库，评估1990年至2023年中国≥60岁成人高血糖所致CKD负担；（2）利用中国健康与养老追踪调查（CHARLS）队列进行评估，分析15项血糖相关指标与老年人CKD之间的关联。
结果：GBD分析显示，中国高血糖所致CKD负担显著，死亡和伤残调整生命年（DALYs）预测不断增加。在CHARLS队列中，四项指标——TyG-HDL、TCBI、FBG-HDL和CTI——与CKD显著相关。这些指标水平升高，尤其是TyG-HDL，与CKD风险存在强关联，限制性立方样条分析中观察到非线性、阈值依赖效应。
结论：血糖相关指标，尤其是TyG-HDL，对中国老年人CKD风险具有较强的预测价值。这些发现提示，将这些指标纳入筛查项目可增强CKD的早期检测和管理策略，有助于减轻老龄化人群中日益增长的疾病负担。
该研究发表于《International Journal of Endocrinology》。慢性肾脏病（CKD）是以肾小球滤过率持续下降或肾损伤证据为特征的进行性不可逆疾病，全球患病率约10.4%，中国约有1.2亿成人受累。过去三十年，人口老龄化和糖尿病、肥胖等共病增加使得CKD的防治面临严峻挑战。CKD不仅是肾脏病变，更反映全身代谢紊乱，肥胖尤其内脏脂肪堆积可促进胰岛素抵抗（IR）、血脂异常和慢性低度炎症。甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数是IR的可靠替代标志物，已广泛用于代谢和心血管风险预测。在此基础上，研究者提出了15种复合代谢指数，如TyG-HDL、TCBI、FBG-HDL、CTI等，以期更全面捕获糖脂代谢和肥胖相关紊乱。然而，目前尚无研究系统评估这些指数与老年人群CKD的关联。因此，本研究利用GBD 2023和CHARLS数据开展两阶段分析，旨在量化中国老年人高FBG相关CKD负担，并比较15种指数对CKD的预测价值。
研究方法概述：研究分两阶段。第一阶段使用GBD 2023数据库，分析1990—2023年中国≥60岁成人高FBG相关CKD的死亡、伤残调整生命年（DALYs）、年龄标准化死亡率（ASMR）和年龄标准化DALY率（ASDR），采用连接点回归计算平均年度百分比变化（AAPC），通过分解分析识别驱动因素，并用贝叶斯年龄-时期-队列（BAPC）模型预测2024—2040年趋势。第二阶段基于CHARLS队列（2011和2015年两波，最终纳入4050名≥60岁成人），以eGFR<60 mL/min/1.73m
2定义CKD，计算15种血糖相关指数，利用logistic回归（三种调整模型）、限制性立方样条（RCS）、ROC曲线和亚组分析评估关联。样本来源于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）全国代表性队列。
研究结果：
3.1 GBD结果
3.1.1 2023年中国高血糖相关CKD的当前负担
2023年中国高血糖相关CKD导致46,981.38例死亡，ASMR为16.87/10万；DALYs为1,277,922.69，ASDR为441.55/10万。男性高于女性（ASMR：17.94 vs 16.02/10万；ASDR：471.95 vs 415.97/10万）。1990—2023年年龄标化负担总体下降，ASMR和ASDR的AAPC分别为?1.33%和?1.04%，男性降幅大于女性。
3.1.2 1990—2023年中国高血糖相关CKD负担的长期趋势与转折点分析
连接点回归发现，年龄标化负担整体下降，但呈阶段性波动。ASMR在2017—2020年下降最显著（APC=?7.41%），而2020—2023年回升（APC=3.87%）；ASDR也类似（2017—2020年APC=?4.76%，2020—2023年APC=2.47%）。提示长期改善后近期可能反弹。
3.1.3 1990—2023年中国高血糖相关CKD负担变化的驱动因素分解分析
分解分析显示，1990—2023年死亡人数增加24,466.85例，主要归因于人口增长（贡献率152.26%）和老龄化（28.62%），流行病学变化（年龄别风险降低）贡献80.88%，部分抵消人口压力。DALYs增加676,562.35人年，人口增长贡献147.50%，老龄化12.02%，流行病学变化59.53%。性别分层存在异质性，男性风险改善更明显。
3.1.4 基于贝叶斯年龄-时期-队列模型预测2024—2040年中国高血糖相关CKD负担
BAPC预测显示，总死亡数将从2024年约53,000例升至2040年约209,000例，DALYs从约168万升至约3236万。ASMR相对稳定，而DALY率持续上升。女性绝对负担增长压力更大，提示需关注人口增长和性别差异。
3.2 CHARLS结果
3.2.1 基线特征
4050名参与者中822例（20.3%）患CKD。与无CKD者相比，CKD患者年龄更大、男性比例更高、城市居民更多、睡眠时间更短、收缩压更高。15种代谢参数中，TyG-HDL、TCBI、FBG-HDL和CTI在CKD组显著升高，且最高四分位（Q4）比例显著增加。
3.2.2 TyG相关指数与CKD的关联
多模型logistic回归显示，在完全调整模型中，CTI（每IQR的OR=1.18）、TCBI（OR=1.11）、TyG-HDL（OR=1.19）和FBG-HDL（OR=1.12）仍与CKD风险独立正相关，呈剂量-反应关系（p for trend<0.05），其中TyG-HDL效应最强。TyG单独及联合人体测量指标在完全调整后无显著关联。
3.2.3 RCS分析
RCS显示四个指数与CKD呈非线性阈值依赖关联。FBG-HDL>5.0时OR≈3.0；TCBI>3000时OR≈2.5；TyG-HDL>0.2时OR>5.0（最强）；CTI在>8.5时出现明显阈值效应，OR≈2.0。
3.2.4 ROC分析
ROC曲线显示四个指数的AUC仅0.53–0.55，区分能力有限，不宜单独作为筛查工具，但可纳入多变量模型。
3.2.5 亚组分析
关联在≥65岁、女性、已婚、小学及以下教育、农村、不吸烟、睡眠>7小时等亚组中一致显著。教育程度和睡眠时间存在效应修饰：高教育组TCBI和CTI的OR值显著放大；FBG-HDL与教育、TCBI与睡眠时间的交互项显著。
讨论部分指出，高FBG相关CKD的绝对负担持续上升，人口增长和老龄化为主要驱动，预测未来负担将进一步增加。在老年人群中，TyG-HDL等反映糖脂代谢交互的指标优于单纯肥胖指标，这可能与HDL的肾脏保护作用及炎症通路的参与有关。传统人体测量学指标在老年人中因肌少性肥胖和脂肪再分布而失真，而生化指标更能反映代谢健康。该研究提出基于TyG-HDL和CTI阈值的社区筛查分层预防框架。研究局限性包括CHARLS的横断面设计限制因果推断、测量误差和残余混杂等，且结果可能不适用于年轻人群。
结论：总之，本研究表明，整合脂质、葡萄糖和炎症通路的复合代谢指标——尤其是TyG-HDL、TCBI、FBG-HDL和CTI——与中国老年人CKD显著相关，且优于传统TyG指数和TyG衍生的人体测量指标。这些指标的所有成分均可通过饮食和生活方式干预改善，包括地中海式饮食、热量限制和体重管理。鉴于预测至2040年FBG相关CKD负担将上升，研究者主张将TyG-HDL和CTI纳入社区筛查算法，利用本研究中发现的阈值效应指导风险分层和及时转诊，以减轻老龄化社会中肥胖相关CKD的不断增加的负担。
