组织特异性基因组学揭示了端粒生物学中影响缺血性心脏病风险的共调节因子

《npj Aging》：Tissue-specific genomics uncovers coregulators in telomere biology that affect risk of ischemic heart disease

　　摘要白细胞端粒长度（TL）缩短是心血管衰老的标志，也是已知的缺血性心脏病（IHD）风险因素。然而，影响端粒稳态的组织特异性基因失调以及它们影响IHD的机制仍不明确。我们利用已知与IHD相关的八种不同组织类型的基因表达数据进行了转录组范围关联研究（TWAS），包括动脉、脂肪组织、肝脏等。并将这些数据与新加坡华人健康研究中收集的23,622名参与者中与TL相关的全基因组关联研究数据相结合。我们的分析鉴定出51个显著TWAS关联（P < 2.74 ×10??）。通过多种互补的统计方法，如共定位、条件分析和精细定位分析，将这些结果细化为三个候选基因，这些基因得到了收敛性统计证据的支持：内脏脂肪中的NKX2-3，动脉、脂肪和肝脏中的MPHOSPH6，以及主要在动脉组织中的RTEL1。调控这些基因的遗传变异影响了相应组织中的TL，并与IHD死亡相关（P值范围为6.35 ×10?3至0.037）。我们的研究结果将NKX2-3、RTEL1和MPHOSPH6确定为组织特异性通路中的候选基因，这些基因可能潜在地参与端粒生物学和心血管衰老，并值得优先进行未来的功能验证研究。