《Physiological Reports》：Fatty acid species differentially regulate macrophage polarization and oxidative stress with secondary effects on macrophage–HSC crosstalk
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代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）以脂质蓄积、炎症和纤维化为特征。巨噬细胞-肝星状细胞（HSC）通讯在纤维化发生中发挥关键作用；然而，脂肪酸种类如何影响巨噬细胞极化仍不清楚。在棕榈酸（PA）、油酸（OA）或棕榈油酸（PO）存在下，骨髓来源巨噬细胞（BMDM
代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）以脂质蓄积、炎症和纤维化为特征。巨噬细胞-肝星状细胞（HSC）通讯在纤维化发生中发挥关键作用；然而，脂肪酸种类如何影响巨噬细胞极化仍不清楚。在棕榈酸（PA）、油酸（OA）或棕榈油酸（PO）存在下，骨髓来源巨噬细胞（BMDMs）被极化为M1或M2表型。通过RT-qPCR、Western blotting和化学发光法分析了极化标志物、活性氧（ROS）和过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的表达。原代HSCs暴露于脂肪酸或经处理巨噬细胞的条件培养基。PA在M1极化条件下增强特定炎症性巨噬细胞反应并增加ROS产生。OA增强M1巨噬细胞中ROS产生并抑制若干M2相关标志物，而PO在M1极化条件下减少炎症反应和ROS。直接脂肪酸暴露未显著改变HSC活化标志物。来自极化巨噬细胞（尤其是M1巨噬细胞）的条件培养基降低HSCs中α-SMA和细胞珠蛋白的蛋白表达，而脂肪酸特异性效应温和且呈标志物依赖性。脂肪酸种类差异性调节巨噬细胞极化和氧化还原活性，部分与PPARγ信号相关。这些巨噬细胞变化可能继发影响巨噬细胞-HSC通讯及星状细胞氧化还原相关反应，为肝脏中脂质对免疫-基质相互作用的调控提供见解。
代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）是代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的进行性形式，以肝脏脂质蓄积、肝细胞损伤、慢性炎症和纤维化为特征。肝纤维化的形成主要依赖巨噬细胞与肝星状细胞（HSC）之间的相互作用。巨噬细胞具有高度可塑性，可极化为促炎性M1表型和抗炎/修复性M2表型；HSC在慢性损伤中活化为肌成纤维细胞样细胞，表达α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）并分泌细胞外基质。尽管脂质在MASH病理中处于核心地位，但不同脂肪酸种类如何影响正在经历细胞因子驱动的巨噬细胞极化，以及这种影响是否通过巨噬细胞-HSC串扰参与纤维化调控，此前尚缺乏系统认识。为此，研究人员选取血浆中丰富的饱和脂肪酸棕榈酸（PA）、单不饱和脂肪酸油酸（OA）和棕榈油酸（PO），在可控的体外条件下研究它们对巨噬细胞极化
