成年 C57Bl/6 小鼠应激反应的性别特异性代谢预测因子

《Translational Psychiatry》：Sex specific metabolic predictors of stress responses in adult C57Bl/6 mice

　　

摘要

重度抑郁症源于复杂的基因与环境相互作用，其中慢性应激是关键诱因。然而，个体在应激韧性方面的差异仍未得到充分理解。我们将暴露于不可预测慢性温和应激的雌雄 C57BL/6 小鼠的纵向行为特征分析与应激前全血代谢组学相结合。行为轨迹揭示了性别相关的动态特征：雄性表现出连贯且时间稳定的应激反应，而雌性则表现出模块化且多变的行为模式。基线代谢特征可能以性别特异性方式与易感性相关。在雄性中，我们的数据表明 3-甲基 -2-氧代戊酸、戊酸、缬氨酸、丝氨酸和赤藓糖水平升高与易感性相关；在雌性中，琥珀酸、丝氨酸、胸苷和赤藓糖区分了抗逆个体与易感个体。整合多个代谢变量增强了与行为分类的相关性。这些发现表明存在预先存在的、性别特异性的代谢状态，与应激易感性相关，凸显了外周代谢作为抑郁抗逆性或易感性潜在生物标志物的价值。