甲苯咪唑靶向微管动力学延缓常染色体显性多囊肾病小鼠疾病进展

《Scientific Reports》：Targeting microtubule dynamics with mebendazole slows disease progression in ADPKD mice

　　

摘要

常染色体显性多囊肾病（ADPKD）是最常见的遗传性肾脏疾病，主要致病原因是 PKD1 或 PKD2。该病的特征是在数十年间逐渐发生并增大充满液体的肾囊肿。微管（MTs）是高度动态的细胞骨架结构，通过不断交替生长和缩短来支持广泛的细胞过程，包括细胞增殖。在此，我们调查了失调的微管动力学是否促成了囊肿的形成。我们证明，在 Pkd1 缺失细胞中，通过激活 GSK3β 增强了微管动力学，GSK3β 通过在丝氨酸 155 位点磷酸化末端结合蛋白 1（EB1）来促进微管生长。此外，使用甲苯咪唑（一种破坏微管聚合的驱虫药）进行治疗，减缓了 Pkd1 ADPKD 小鼠模型中的囊肿进展并改善了肾功能。这些发现确定了增强的微管动力学是此前未被认识到的促成 ADPKD 发病的机制，并表明甲苯咪唑可能代表针对该疾病的一种潜在治疗策略。