烟酰胺核糖和白藜芦醇改善 1 型糖尿病大鼠的棕色脂肪组织结构与代谢功能障碍

《Scientific Reports》：Nicotinamide riboside and resveratrol improve brown adipose tissue structure and metabolic dysfunction in Type 1 diabetic rats

　　1型糖尿病与能量代谢受损以及棕色脂肪组织（BAT）的结构和功能改变密切相关。靶向线粒体生物合成和产热通路可能代表一种有效策略，用以对抗1型糖尿病诱导的BAT萎缩。烟酰胺核糖（NR）和白藜芦醇是已知的NAD?/Sirt1信号激活剂，具有潜在的代谢益处。本研究旨在探讨NR和白藜芦醇单独及联合应用对链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠肩胛间棕色脂肪组织结构、分子和代谢特征的影响。成年雄性Sprague-Dawley大鼠通过灌胃方式给予NR和/或白藜芦醇治疗两个月。治疗一个月后，使用STZ诱导1型糖尿病。评估空腹血糖和血清脂质谱。采用无偏立体学方法评估BAT形态学，并通过实时PCR定量关键产热和线粒体基因（Ucp1、Pgc1α、Prdm16、Sirt1、Tfam、Nrf1和Nrf2）的表达。STZ诱导的1型糖尿病导致严重的高血糖和高脂血症，伴随BAT体积、脂肪细胞数量、血管化程度以及产热和线粒体调控基因表达的显著降低。NR或白藜芦醇治疗显著改善了代谢参数，并部分恢复了BAT的结构和分子改变。NR和白藜芦醇联合治疗产生了最为显著的效果，几乎使BAT立体学参数、血管组织和产热及线粒体相关基因表达恢复正常，同时显著改善了血糖和血脂状况。NR和白藜芦醇对1型糖尿病诱导的BAT萎缩具有保护和修复作用，可能是通过激活NAD?/Sirt1介导的线粒体和产热通路实现的。联合治疗显示出协同益处，表明这可能是一种在糖尿病条件下保持BAT结构和功能的有效策略。