SLC4A7/NBCn1维持细胞内pH值，以支持mTORC1活性和抗体分泌细胞的分化

《Nature Communications》：SLC4A7/NBCn1 maintains intracellular pH to support mTORC1 activity and antibody-secreting cell differentiation

　　

摘要

产生抗体的浆母细胞（PB）和浆细胞（PC）对体液免疫、自身免疫和疫苗应答至关重要。尽管环境应激因素在调节体液免疫应答中的作用已获公认，但pH值对PB和PC分化的影响仍不清楚。在本研究中，我们鉴定出SLC4A7/NBCn1——一种Na⁺/HCO₃^–共转运蛋白——为体外PB分化的选择性调控因子。敲除SLC4A7还会损害免疫接种和甲型流感病毒感染后小鼠体内抗体分泌细胞（ASCs）的形成和抗体应答。在机制上，SLC4A7敲除导致细胞内酸化、溶酶体碱化，并与雷帕霉素靶蛋白复合物1（mTORC1）功能障碍相关。在SLC4A7缺陷B细胞中强制激活mTORC1，或通过阻断Na⁺/H⁺交换体（NHE）功能使细胞内pH酸化的B细胞中强制激活mTORC1，可恢复体外PB分化。此外，在体外细胞外酸中毒条件及代谢性酸中毒小鼠模型中，ASC分化和抗体应答均受到损害。综上所述，我们揭示了通过SLC4A7介导的细胞内pH调控与mTORC1依赖性ASC分化及体液免疫之间的重要关系。