《Cells》:Decoding PVAT Complexity in Vascular Remodeling: Multimodal Single-Cell Technologies Unveil Novel Therapeutic Targets
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血管周围脂肪组织(PVAT)已成为大动脉血管稳态的核心调节因子,其功能障碍驱动动脉粥样硬化、高血压和代谢疾病的发病过程。过去,研究人员对PVAT的理解受到批量组学(bulk omics)方法的限制,这些方法掩盖了该组织深层的空间、细胞和功能异质性。在此,研究人
血管周围脂肪组织(PVAT)已成为大动脉血管稳态的核心调节因子,其功能障碍驱动动脉粥样硬化、高血压和代谢疾病的发病过程。过去,研究人员对PVAT的理解受到批量组学(bulk omics)方法的限制,这些方法掩盖了该组织深层的空间、细胞和功能异质性。在此,研究人员综述了多模式单细胞技术——包括单细胞RNA测序(scRNA-seq)、空间转录组学(spatial transcriptomics)和人工智能(AI)整合——如何以前所未有的分辨率解码PVAT生态系统。这些方法已生成了一个整合图谱(integrated atlas),揭示了脂肪库特异性(depot-specific)细胞架构、动态表型可塑性以及驱动血管病变(vasculopathy)的生物回路之间具有空间组织的串话(crosstalk)。研究人员重点介绍了从这些见解中涌现的新型生物标志物和可行疗法,例如Dpp4+前脂肪细胞(preadipocytes)和BMP4诱导的褐变(browning)。最后,研究人员提出了一条转化路线图(translational roadmap),优先考虑人类PVAT生物样本库(biobanking)、基于CRISPR的谱系追踪(lineage tracing)和AI驱动建模,以将这些机制性发现转化为精准干预措施。最终,通过确立PVAT作为血管稳态的核心协调者(orchestrator),这些单细胞见解为在细胞源头治疗性阻断心血管代谢疾病(cardiometabolic disease)提供了机制基础。
1. 引言
血管周围脂肪组织(PVAT)已