摘要
基因组的空间组织已成为基因表达和细胞功能的核心调控因素。染色质结构在多个空间尺度上呈层级化组织，涉及染色质环、拓扑关联结构域（TADs）、染色质区室以及特殊核内环境，这些因素共同塑造了细胞核内的调控相互作用。这些结构的破坏会导致多种疾病，包括发育障碍、癌症和核纤层蛋白病，从而引发了人们对可编程操控基因组拓扑结构技术的日益增长的兴趣。基于CRISPR/dCas技术体系的兴起，将这一领域从描述性的三维基因组学转变为可编程的基因组工程。失活的Cas蛋白与结构蛋白或表观遗传效应因子融合，可以在不改变底层DNA序列的情况下，实现染色质环、环拉伸、核内亚定位以及局部染色质状态的靶向操控。在本综述中，我们总结了当前基于CRISPR/dCas的工程化三维基因组结构的方法，讨论了其机制基础和应用，并强调了该领域新兴的治疗机遇和主要技术挑战。
