具有GAB1::ABL1融合的梭形细胞肿瘤——蛋白激酶相关软组织肿瘤家族的新成员：一项针对6例良性病例的（表）遗传学研究

《International Journal of Molecular Sciences》：Spindle Cell Tumors with a GAB1::ABL1 Fusion—Another Member of Protein-Kinase-Related Soft Tissue Neoplasms: An (Epi)Genetic Study of Six Cases with Benign Behavior

　　

摘要

由蛋白激酶驱动的间叶源性肿瘤是一个日益受到关注的疾病群体，具有广泛的临床病理学和遗传学谱系。近期已有报道携带GAB1::ABL1融合的肿瘤，该融合可导致非受体酪氨酸激酶ABL1的组成性激活。我们报道了六例（其中一例此前已报道）经融合基因分析和DNA甲基化图谱研究的相关病例。肿瘤来源于三名男性和三名女性，年龄7至71岁，发病部位包括颈部、腋窝、下背部、大腿及手指。所有病变均已手术切除。现有随访期间未见复发。肿瘤呈局限但未形成包膜的形态，伴有周围组织浸润，病理特征为杂乱排列的单形性梭形细胞，基质呈纤维黏液样，并可见鹿角样血管。免疫组化染色结果显示：CD34表达（3/6）、S100表达（1/6）、EMA表达（2/6）及GLUT1表达（3/3）。所有病例均携带GAB1::ABL1融合。RNA表达谱（n = 2）显示与隆突性皮肤纤维肉瘤（DFSP）高度相似。DNA甲基化图谱分析表明，所有病例在分子分型中聚簇于DFSP附近。应用最新版海德堡甲基化肉瘤分类器未能对这些肿瘤进行明确分类。然而，其中四例呈现与NTRK重排梭形细胞肿瘤的较低置信度匹配。GAB1::ABL1梭形细胞肿瘤是激酶驱动型间叶源性肿瘤家族中的一个独立成员，临床上呈惰性经过；而激活性的ABL1融合则提示在部分病例中可考虑靶向治疗。