《Anxiety, Stress, & Coping》：Perceived stress during gender-affirming hormone therapy: a comparative study of feminizing and masculinizing hormone therapy in an international multicenter prospective cohort
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性别肯定激素治疗（Gender-affirming hormone therapy, GAHT）可改善心理健康，但心理反应可能因女性化激素治疗（Feminizing hormone therapy, FHT）和男性化激素治疗（Masculinizing hor
性别肯定激素治疗（Gender-affirming hormone therapy, GAHT）可改善心理健康，但心理反应可能因女性化激素治疗（Feminizing hormone therapy, FHT）和男性化激素治疗（Masculinizing hormone therapy, MHT）而异。GAHT对感知压力（尤其随时间变化）的影响仍未得到充分探索。本研究考察了（1）GAHT启动后3个月和12个月时感知压力的个体内变化，以及（2）启动FHT与MHT的个体之间压力轨迹的潜在差异。研究使用了来自荷兰、比利时和以色列的两项前瞻性队列研究（ENIGI和RESTED）的数据。共有442名个体（中位年龄23岁，IQR 20.5–28.0）在GAHT前及启动后3个月和12个月完成了10项感知压力量表（Perceived Stress Scale, PSS-10）。线性混合模型评估了随时间的变化和组间差异。基线感知压力水平在组间无显著差异（0.15，p = 0.84）。在3个月或12个月后未观察到感知压力的显著变化，FHT与MHT之间的变化也无显著差异（?1.0，p = 0.21；0.25，p = 0.76）。在本研究范围内，研究人员未观察到感知压力的显著变化。未来研究应探讨压力源和应对机制，以识别减少GAHT期间感知压力的策略。
本研究发表于《Anxiety, Stress, & Coping》，旨在探讨性别肯定激素治疗（GAHT）期间感知压力的纵向变化，并比较女性化激素治疗（FHT）与男性化激素治疗（MHT）的潜在差异。感知压力反映个体对生活需求和应对能力的主观评估，与抑郁、焦虑等临床症状指标互补，但既往GAHT心理结局研究较少直接关注这一指标。已有研究结果不一致，且多为横断面或定性研究，缺乏定量个体内变化的纵向证据。此外，GAHT诱导的性激素剧烈变化可能影响压力调节相关脑区，而持续存在的性别少数压力也可能塑造压力体验，因此有必要开展前瞻性多中心研究。本研究利用ENIGI和RESTED两项前瞻性队列数据，在荷兰、比利时和以色列共纳入442名启动GAHT的个体（中位年龄23岁，IQR 20.5–28.0；其中MHT组247人，FHT组195人），在基线与GAHT后3个月、12个月时采用10项感知压力量表（PSS-10）评估感知压力，并比较两组轨迹。研究假设GAHT后整体感知压力下降，但FHT组下降幅度小于MHT组。
研究方法方面，研究人员从ENIGI（比利时根特大学医院、荷兰阿姆斯特丹大学医学中心、以色列特拉维夫索拉斯基医学中心）和RESTED（荷兰阿姆斯特丹大学医学中心、格罗宁根大学医学中心）两个多中心前瞻性队列中提取数据，最终分析442人。使用线性混合模型，以时间为固定效应、参与者嵌套于国家为随机截距，校正年龄和精神药物使用；并进行了多项敏感性分析和按国家分层的事后分析。主要测量工具为PSS-10，临床数据来自医疗记录，激素水平用于监测治疗依从性。
研究结果包括以下部分。开始GAHT前的感知压力：基线时MHT组平均PSS得分为17.1（SD 7.2），FHT组为16.3（SD 7.2），组间无显著差异（b=0.15，p=0.84）。开始GAHT后3个月和12个月的感知压力：随时间未观察到显著变化（3个月b=?0.08，p=0.83；12个月b=0.61，p=0.14）；FHT与MHT两组间的变化轨迹亦无显著差异（3个月b=?1.0，p=0.21；12个月b=0.25，p=0.76）。3个月时Cohen's d为?0.01（95% CI ?0.12–0.10），12个月时为0.09（95% CI ?0.03–0.20），提示效应量极小。敏感性分析：在提供全部时间点数据的154名参与者中，结果未发生改变；排除仅使用雌激素的FHT参与者以及校正月经周期调节用药后，结论仍然相似。事后分析：按国家分层显示，比利时和以色列参与者在所有时间点的感知压力均高于荷兰参与者，提示社会文化因素可能影响GAHT期间的感知压力。
讨论部分指出，本研究未发现GAHT后感知压力有统计学或临床意义的改变，也未发现FHT与MHT间的差异。该结果与Colizzi等报告的12个月后感知压力显著下降不同，可能因为本队列基线PSS水平较低（大部分处于中等偏低范围），且多数参与者已获准启动GAHT，不存在等待批准阶段的额外压力。同时，该结果与Ceolin等近期研究报告的“压力随时间无显著变化”相一致。尽管GAHT可改善抑郁症状和生活质量，这些改善可能并不直接转化为感知压力降低，因为感知压力可能持续受性别少数压力（如社会污名与歧视）及个人应对资源的影响。研究人员还讨论了激素波动模式的可能作用：稳定的雌二醇或睾酮水平可能不像波动水平那样放大压力，但本研究未直接检验生物学机制。事后发现的国家间差异提示，社会接受度与医疗环境可能影响压力水平。研究优势包括国际多中心纵向设计、采用验证的PSS以及将国家层面变异纳入模型；局限包括缺乏压力源与应对机制的直接测量、精神疾病共病未系统评估、仅纳入三个国家、随访期间失访率较高（仅35%提供全部时间点数据）、12个月随访期可能较短。
结论部分翻译为：总之，虽然既往研究显示GAHT后心理困扰和生活质量有显著改善，但本研究表明这些改善可能不直接转化为感知压力的降低。研究人员未观察到感知压力随时间出现统计学显著变化，也未观察到FHT与MHT个体之间存在显著差异。一个关键局限是缺乏关于性别少数压力源和应对机制的情境数据。未来研究应探索它们在GAHT期间塑造感知压力中的作用，并整合多模态压力测量手段，以进一步阐明GAHT相关压力变化的潜在通路。
