中国非瓣膜性房颤患者接受艾多沙班治疗12周期间血浆脂质组学的纵向变化

《Metabolites》：Longitudinal Plasma Lipidomic Changes in Chinese Patients with Nonvalvular Atrial Fibrillation During 12 Weeks of Edoxaban Treatment

　　摘要引言：脂质代谢的改变被认为与心房颤动有关，但抗凝治疗过程中纵向的脂质组学变化仍未得到充分描述。目的：刻画12周艾多沙班（edoxaban）治疗期间血浆脂质组学的变化，并探讨在中国非瓣膜性心房颤动（NVAF）患者中与之相关的代谢通路。方法：本研究为前瞻性地多中心研究的一项预设亚组研究，分析了74名按方案分配艾多沙班剂量（15 mg，n = 3；30 mg，n = 23；60 mg，n = 48）的患者在基线和第12周采集的服药前空腹血浆样本。采用广泛靶向UPLC-MS/MS脂质谱分析（实验室质控 QC CV < 30%），最终保留1099个脂质特征用于统计分析。差异脂质通过配对检验结合Benjamini–Hochberg校正定义（|log?FC| > 0.58 且 q < 0.05）。结果：总体、30 mg和60 mg的分析分别鉴定出25、15和35个FDR显著特征；探索性的15 mg组中无一显著。12个特征在主分析间共享并在第12周升高，主要包括酰基肉碱，以及二十二碳二烯酸（docosadienoic acid）和DG（21:0/16:0/0:0），其中4个缺乏HMDB标识符。对应的FDR特征面板在区分基线与第12周时，得到的按参与者分组的折外AUC分别为0.918（95% CI 0.890–0.963）、0.786（0.701–0.890）和0.891（0.835–0.950）。通路映射未发现多化合物富集的通路（q < 0.05）。所观察到的注释代表的是单一代谢物信号——最值得注意的是DG（21:0/16:0/0:0）（HMDB0094301）和辛酸酰基肉碱（octanoylcarnitine）（HMDB0000791）——而非协同的、通路层面的改变。结论：配对分析确认了接受艾多沙班治疗的患者中一致的血浆脂质组学纵向变化。这12个共享特征可作为定向验证的重点候选对象。仍需开展对照研究以确定这些变化是否为艾多沙班特异性，并明确其生物学与临床意义。