无花果叶提取物的综合植物化学成分谱表征、体外生物活性、分子对接及药代动力学-毒性评估

《Life》：Integrated Phytochemical Profiling, In Vitro Bioactivity, Molecular Docking, and Pharmacokinetic–Toxicity Evaluation of Ficus carica Leaf Extracts

　　## 摘要无花果（Ficus carica L.）是桑科（Moraceae）中广泛栽培的植物，以其丰富的植物化学成分和多样的生物活性而闻名；然而，收获季节和提取溶剂对其生物活性谱的影响研究尚不充分。本研究对4月和11月分别从土耳其穆格拉（Mu?la）大拉曼（Dalaman）地区收集的无花果叶片进行了比较评估，研究内容包括酚类成分谱、抗氧化能力、酶抑制潜力、分子对接相互作用以及初步的ADMET性质。使用乙酸乙酯、甲醇、水乙醇和水制备了8个提取物，并通过HPLC-DAD结合42种参考标准品对酚类成分进行了表征。橙皮苷、芦丁、绿原酸、菊苣酸、柚皮素和4-羟基间苯三酚是生物活性的主要贡献成分。抗氧化活性通过DPPH·、ABTS·?、CUPRAC和β-胡萝卜素-亚油酸法进行评估，同时测定了对乙酰胆碱酯酶（AChE）、丁酰胆碱酯酶（BChE）和酪氨酸酶的抑制活性。橙皮苷在水提取物FC14中达到最高浓度（80.06 mg/g）。FC14显示出最强的DPPH·（IC₅₀：54.46 ± 0.94 μg/mL）、ABTS·?（IC₅₀：10.75 ± 0.17 μg/mL）和CUPRAC（A_0.5：95.38 ± 1.69 μg/mL）活性，而乙酸乙酯提取物FC11显示出最强的β-胡萝卜素-亚油酸活性（IC₅₀：37.77 ± 2.11 μg/mL）。水提取物FC24显示出最强的乙酰胆碱酯酶（IC₅₀：135.52 ± 0.77 μg/mL）和酪氨酸酶（IC₅₀：34.46 ± 1.05 μg/mL）抑制活性。结果表明，收获季节和提取溶剂均显著影响植物化学成分和生物活性。主成分分析（PCA）显示各提取物之间存在明显区分，PCA解释了总方差的50.30%。分子对接分析支持了上述发现，揭示了橙皮苷和芦丁与靶标酶之间的强相互作用：橙皮苷对AChE的结合亲和力最强（?9.3 kcal/mol），橙皮苷和芦丁对BChE的结合亲和力均为?10.8 kcal/mol，芦丁对酪氨酸酶的结合亲和力为?10.3 kcal/mol。ADMET预测表明，部分化合物具有良好的口服药物相似性，而其他化合物可能需要进一步优化。总体而言，这些发现表明无花叶片是一种具有多功能生物活性的天然酚类化合物的有前景的来源。