疫苗佐剂进展专刊总结社论

《Vaccines》：Closing Editorial: Special Issue on “Advances in Vaccine Adjuvants”

　　作为"疫苗佐剂研究进展"特刊的客座编辑，我们很荣幸地发表这篇总结性社论。本特刊汇集了八篇研究贡献，及时地概览了疫苗佐剂研究进展，涵盖抗原与佐剂的合理协同设计、佐剂化学的比较与机制评价、新型佐剂递送平台，以及基于生命阶段信息的佐剂策略。佐剂塑造持久且平衡的体液与细胞免疫的能力已得到一致证实；然而，这些文章也指出，抗原选择、载体化学与制剂稳定性共同决定了这一益处能否在体内得以实现。与此同时，关于微针及鼻内递送平台的研究提醒我们，给药途径仍是改善免疫原性与可及性的重要但尚未被充分开发的关键环节。针对特定年龄段佐剂策略的研究，连同对佐剂—抗原相互作用的机制研究，反映了佐剂科学正从单纯的免疫增强，向精准定制、面向特定人群的制剂设计扩展。我们向《Vaccines》编辑部团队以及为本特刊做出贡献的所有作者表示诚挚的谢意，感谢他们提供的宝贵协助。Shi等人[1]将免疫优势毒素抗原rLukS-PV与非优势黏附素抗原rClfA共载于PLGA-PEG纳米颗粒载体上，以克服既往金黄色葡萄球菌疫苗候选方案所面临的持久性不足问题。该联合纳米疫苗诱导了协同的Th1/Th17偏倚免疫应答，并使完全保护持续至第180天，而将相同抗原配以常规铝佐剂则未能提供持久保护，凸显了抗原—佐剂协同设计的必要性。Zdrehus等人[2]表征了癌胚抗原（CEA）功能化金纳米颗粒作为候选纳米疫苗平台，显示其在小鼠巨噬细胞中具有良好的细胞相容性，并能高效被细胞摄取且伴随与有效抗原加工相符的溶酶体转运过程。这些体外发现为金纳米颗粒作为可调抗原载体奠定了重要基础，值得进一步开展体内评价。Ghattas等人[3]直接比较了壳聚糖、空脂质纳米颗粒与氢氧化铝作为重组SARS-CoV-2刺突疫苗佐剂的效果，发现壳聚糖诱导的Th1/Th2反应比铝佐剂更平衡，与脂质纳米颗粒相当，同时驱动了独特的细胞因子/趋化因子谱，并显著促进了中性粒细胞的招募。这些结果将壳聚糖定位为一个可与脂质纳米颗粒系统媲美的多能佐剂候选物。Kanjo等人[4]研究了B类CpG佐剂与包括SARS-CoV-2受体结合域在内的多种蛋白质之间的生物物理相互作用，显示CpG会降低热稳定性与蛋白水解稳定性，并促进聚集，尤其在延长孵育后更为明显。这项工作凸显了在佐剂选择过程中需并行开展系统性制剂稳定性研究与免疫原性测试的必要性。D'Onofrio等人[5]报告了一项基于新型碳水化合物脂肪酸单硫酸酯（CMS）佐剂与水包鲨烷体系、联合四价流感疫苗使用的1b期临床试验，显示出可接受的安全性，并且值得注意的是在老年人中相较于年轻人表现出显著更高的血凝素抑制滴度，这是一种未在不加佐剂的疫苗中观察到的年龄依赖性免疫原性获益。Arte等人[6]开发了一种异源型、铝佐剂、PLGA微包封的COVID-19疫苗，通过可溶解微针递送，采用灭活Delta毒株作为启动抗原、Omicron毒株作为加强抗原，观察到交叉反应的抗原特异性抗体应答。这些发现支持微针皮肤递送作为变体适应性佐剂颗粒疫苗的可行给药途径。Yao等人[7]贡献了一篇基于对127篇同行评审文章分析的系统综述，涵盖与鼻内疫苗接种相关的黏膜屏障及佐剂机制，涉及模式识别受体激动剂、细胞因子与细胞靶向佐剂以及颗粒递送系统。该综述指出，黏膜靶向不足与全球安全性评价标准不一致是关键转化瓶颈。Singh等人[8]在明确的年龄分层框架下回顾了已获批准及处于后期阶段的病毒疫苗佐剂，涵盖新生儿、婴儿、孕期及老年人，强调免疫不成熟与免疫衰老各自需要不同的佐剂选择逻辑，并指出现有各年龄组间对比性长期安全性数据严重缺乏。综合而言，本特刊的这些贡献展示了疫苗佐剂科学不断演进的范畴，从抗原与佐剂的合理协同设计、机制性制剂研究到新型递送平台以及基于生命阶段信息的佐剂策略，共同致力于开发更安全、更持久、更可及的疫苗。利益冲突作者声明无利益冲突。**免责声明/出版者注：** 所有出版物中的声明、观点与数据均仅代表个人作者及贡献者的立场，而非MDPI及/或编辑部的立场。MDPI及/或编辑部对因内容中提及的任何观点、方法、说明或产品而导致的人员或财产损害不承担责任。? 2026 由作者所有。许可方为MDPI，瑞士巴塞尔。本文为开放获取文章，依据《知识共享署名许可协议（CC BY 4.0）》的条款与条件分发。