《Diagnostics》：PGT-A Chromosomal Outcomes in Trophectoderm Biopsies from Women with Endometriosis: A Retrospective IVF Cohort Study
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背景/目的：子宫内膜异位症常与不孕相关，并可能影响生殖能力的多个方面。然而，与无子宫内膜异位症的女性相比，患有子宫内膜异位症的女性是否表现出不同的植入前遗传学非整倍体检测（PGT-A）结局仍不确定。本研究旨在比较接受IVF的伴有与不伴有子宫内膜异位症的女性之间
背景/目的：子宫内膜异位症常与不孕相关，并可能影响生殖能力的多个方面。然而，与无子宫内膜异位症的女性相比，患有子宫内膜异位症的女性是否表现出不同的植入前遗传学非整倍体检测（PGT-A）结局仍不确定。本研究旨在比较接受IVF的伴有与不伴有子宫内膜异位症的女性之间PGT-A染色体结局的分布，包括整倍体、嵌合体、非整倍体和复杂非整倍体结果。方法：这项回顾性观察研究纳入了2023年1月至2026年1月期间接受IVF治疗的160名女性，包括55名患有子宫内膜异位症的女性和105名无子宫内膜异位症证据的对照者。共有129个囊胚接受了滋养层活检和PGT-A，其中120个获得了确定的染色体结果。PGT-A结局被分为整倍体、嵌合体、非整倍体或复杂非整倍体。使用未经校正的卡方检验比较了两组间四种PGT-A结局类别的总体分布。结果：在具有确定性PGT-A结果的囊胚中，子宫内膜异位症组整倍体、嵌合体、非整倍体和复杂非整倍体胚胎的比例分别为31.6%、18.4%、26.3%和23.7%，对照组分别为42.7%、14.6%、25.6%和17.1%。两组间PGT-A染色体结局类别的总体分布无显著差异（χ2 = 1.65，df = 3，p = 0.648）。结论：在这项回顾性队列中，子宫内膜异位症女性与对照者之间的PGT-A染色体结局总体分布未观察到统计学显著差异。尽管在单个结局类别中观察到数值差异，但缺乏统计学显著性不应被解释为两组间等效的证据，尤其是在估计精度有限的情况下。需要考虑患者内聚类以及相关临床和胚胎学混杂因素的更大规模患者层面研究，以进一步阐明子宫内膜异位症与PGT-A结局之间的关系。
论文解读
一、研究背景与问题
子宫内膜异位症是一种慢性、雌激素依赖的炎症性疾病，其特征是子宫内膜样组织存在于子宫腔之外，全球约10%的育龄女性受累。该病常与慢性盆腔疼痛、痛经、性交痛及不孕相关，是损害生殖健康的重要原因。尽管子宫内膜异位症与不孕之间的关联已被广泛研究，但其影响生殖结局的具体机制仍不完全清楚。已有研究提出多种机制，包括卵泡发生改变、慢性炎症、氧化应激、免疫失调、卵母细胞能力受损以及子宫内膜容受性改变等。炎症性和氧化性微环境可能通过细胞因子信号改变、活性氧及其他炎症介质影响卵泡发育和卵母细胞质量，进而可能影响受精和胚胎发育，但不同患者之间的临床影响存在异质性。
辅助生殖技术（ART），特别是体外受精（IVF），为在生殖过程多个阶段研究子宫内膜异位症女性的生殖结局提供了机会。针对该人群IVF结局的研究结果并不一致：部分研究报告卵巢反应受损、卵母细胞质量下降、胚胎发育改变或植入率和妊娠率降低，而另一些研究在校正母体年龄、卵巢储备及其他临床因素后观察到相似的结局。这些差异提示子宫内膜异位症的生殖后果具有异质性，可能无法仅通过常规胚胎学结局充分表征。
随着植入前遗传学非整倍体检测（PGT-A）在临床中的日益广泛应用，可以评估囊胚期胚胎滋养层活检样本中的染色体发现。除传统整倍体与非整倍体的区分外，当代PGT-A还可识别嵌合体及更复杂的染色体异常，从而更全面地描述滋养层样本中检测到的染色体模式。重要的是，PGT-A结果反映的是所取样细胞的染色体组成，不应视为对整个胚胎的直接评估，尤其是在嵌合体背景下。既往研究对子宫内膜异位症与PGT-A染色体结局之间关系的研究尚不充分，部分研究报告非整倍体率或整倍体率与匹配对照相当，但也有研究观察到卵巢反应、卵母细胞特征、胚胎发育等其他差异。因此，需要更细致地描述PGT-A多类别染色体结局在该人群中的分布。
二、研究目的
本研究旨在比较接受IVF治疗的伴有子宫内膜异位症的女性与无子宫内膜异位症证据的对照者之间，整倍体、嵌合体、非整倍体和复杂非整倍体四类PGT-A结果的分布差异。鉴于研究的探索性，研究人员评估了两组间PGT-A发现分布是否不同，而未预先假设子宫内膜异位症对胚胎染色体能力存在独立的负面影响。
三、主要研究方法与技术
本研究为回顾性观察队列研究，数据来自罗马尼亚Oradea的Calla IVF中心在2023年1月至2026年1月期间接受IVF治疗的女性。研究共纳入160名女性，其中55名确诊为子宫内膜异位症，105名作为无子宫内膜异位症证据的对照组。研究遵循赫尔辛基宣言原则，并获得了机构伦理审查委员会批准。
关键技术方法包括：采用个体化控制性卵巢刺激方案，主要基于促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂方案；通过常规IVF或卵胞浆内单精子注射（ICSI）受精；胚胎培养至囊胚期，采用Gardner和Schoolcraft分级系统评估囊胚形态；对适合PGT-A的囊胚在D5、D6或D7进行激光辅助透明带打孔，获取约4–5个滋养层细胞进行活检；活检后囊胚采用Kitazato方案玻璃化冷冻。PGT-A采用下一代测序（NGS）技术，使用Ion ReproSeq? PGS试剂盒（Thermo Fisher Scientific），评估所有染色体的拷贝数谱。染色体结局被分为四类：整倍体（无拷贝数异常）、嵌合体（中间拷贝数信号，报告范围20–80%）、非整倍体（非嵌合体单条染色体异常）、复杂非整倍体（非嵌合体多条染色体异常）。统计分析采用IBM SPSS Statistics 26.0，使用未经校正的卡方检验比较两组间四类结局的总体分布。
四、研究结果
1. 研究人群基线特征
共纳入160名接受IVF治疗的女性，包括55名子宫内膜异位症患者和105名对照。总体队列平均母体年龄为36.06 ± 4.20岁，平均获卵数为8.95 ± 7.91个，其中成熟（MII）卵母细胞平均6.11 ± 5.03个，受精卵母细胞平均4.74 ± 3.90个，获得胚胎数平均2.27 ± 2.11个。这些描述性特征为后续PGT-A结局分析提供了临床和胚胎学背景。
2. PGT-A后的遗传学结局
共129个囊胚接受了滋养层活检和PGT-A，其中子宫内膜异位症组41个，对照组88个。获得确定性染色体结果的囊胚共120个（子宫内膜异位症组38个，对照组82个）。9个活检囊胚产生失败、不确定或无信息结果（子宫内膜异位症组3个，对照组6个），被排除在四类比较分析之外。
在具有确定性PGT-A结果的囊胚中，子宫内膜异位症组整倍体为12/38（31.6%），嵌合体为7/38（18.4%），非整倍体为10/38（26.3%），复杂非整倍体为9/38（23.7%）。对照组相应分布为35/82（42.7%）、12/82（14.6%）、21/82（25.6%）和14/82（17.1%）。子宫内膜异位症组的整倍体比例数值上较低（31.6% vs. 42.7%），而嵌合体（18.4% vs. 14.6%）和复杂非整倍体（23.7% vs. 17.1%）比例高于对照组，非整倍体比例两组接近（26.3% vs. 25.6%）。然而，两组间四类PGT-A结局的总体分布差异无统计学意义（χ2 = 1.65，df = 3，p = 0.648）。整倍体结果的绝对差异最大，子宫内膜异位症组较对照组低11.1个百分点（绝对差异：?11.1个百分点；95% CI：?29.4至7.1），所有置信区间均包含零，提示估计精度有限。
五、讨论与结论
讨论部分指出，本研究的主要发现是子宫内膜异位症组与对照组之间四类PGT-A染色体结局的总体分布无显著差异。尽管个别类别存在数值差异，但均未达到统计学显著性，结果应视为描述性和探索性，而不能作为两组等效或子宫内膜异位症独立影响胚胎染色体能力的证据。既往研究也未一致证明子宫内膜异位症对胚胎整倍体率有不利影响，提示子宫内膜异位症的生殖影响可能并非主要通过胚胎染色体异常的普遍增加而介导。嵌合体结果应谨慎解读，因为中间拷贝数信号是从多个细胞的滋养层活检样本中推断的，并不代表整个胚胎中异常细胞的实际比例。活检后胚胎可能仍具有生殖潜力，已有嵌合体胚胎移植后健康活产的报道。研究的局限性包括回顾性设计、样本量有限、缺乏详细的内膜异位症表型和rASRM分期信息、嵌合体被合并为单一类别、以及以囊胚为分析单位未完全考虑患者内聚类等。未来需要更大规模、前瞻性、包含详细表型和混杂因素校正的患者层面研究。
结论部分总结：本研究未发现子宫内膜异位症女性与无子宫内膜异位症对照者之间PGT-A染色体结局总体分布存在统计学显著差异。虽然子宫内膜异位症组显示出数值上较低的整倍体胚胎比例和较高的嵌合体及复杂非整倍体胚胎比例，但这些差异不具有统计学显著性，应视为探索性结果。缺乏统计学显著性不应被解释为两组等效的证据。总体而言，当前结果不支持子宫内膜异位症与PGT-A染色体结局分布改变之间存在确定性关联，未来需要更大规模、包含详细表型信息和适当统计方法的研究进一步阐明。
