《Nutrition Research Reviews》：Exploring the role of pistachio nutrients and bioactive components in sleep health: a narrative review
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许多成人报告睡眠时长不足且睡眠质量不佳。因此，需要采取干预措施改善成人睡眠，且已有证据表明饮食可能有益于睡眠健康。本综述评估开心果中的营养素和生物活性化合物是否能改善睡眠。开心果特别富含维生素B6、镁、膳食纤维、酚类化合物和植物褪黑素（phytomelaton
许多成人报告睡眠时长不足且睡眠质量不佳。因此，需要采取干预措施改善成人睡眠，且已有证据表明饮食可能有益于睡眠健康。本综述评估开心果中的营养素和生物活性化合物是否能改善睡眠。开心果特别富含维生素B6、镁、膳食纤维、酚类化合物和植物褪黑素（phytomelatonin），这些成分可能有益于睡眠健康。这些营养素参与褪黑素合成以及抑制性神经元的肠-脑轴（gut-brain axis）信号传导。研究人员对文献的评估表明，开心果因其有利的营养成分谱，可代表一种有前景的改善睡眠的全食物干预措施。然而，仍需开展人体试验以评估开心果摄入对睡眠结局的直接影响。
# 开心果营养素与生物活性成分在睡眠健康中的作用：研究解读
## 一、研究背景与问题
睡眠是维持健康生活的基础，对神经过程、生理功能、免疫与内分泌功能、认知表现及躯体健康均至关重要。持续且高质量的睡眠与心血管疾病、高血压、肥胖及卒中风险的降低相关。然而，美国约有三分之一的成人每日睡眠不足或等于7小时，约三分之二的成人报告存在睡眠困难。睡眠由受昼夜节律调控的内在神经网络诱导，在弱光条件下，松果体分泌褪黑素（melatonin）从而诱导睡眠。褪黑素内源性合成以色氨酸为底物，经血清素途径并需镁和B族维生素作为辅因子。近年来，膳食模式与睡眠健康之间的关联受到广泛关注，流行病学研究显示，对地中海饮食和终止高血压膳食疗法（DASH）等健康膳食模式的更高依从性与更好的睡眠质量、更高的睡眠效率及更少的睡眠紊乱相关。坚果和豆类的摄入是地中海饮食的标志性特征之一，纵向分析亦表明坚果与豆类摄入与失眠风险降低相关。在各类树生坚果中，开心果因其独特的营养组成，被认为是特别适合提供睡眠益处的候选食物。
## 二、研究目的与内容
本综述旨在评估开心果摄入对睡眠健康的潜在作用证据。开心果单份（1盎司/28.3克）即可提供接近每日需求量40%的维生素B6，同时是膳食纤维和镁的良好来源，也是色氨酸的良好至极好来源。此外，开心果还富含多酚和植物褪黑素。研究人员围绕开心果区别于其他坚果的营养与生物活性成分，依次从维生素B6、膳食纤维、植物褪黑素、多酚、色氨酸、镁、脂肪酸谱以及多种补充剂联合干预等方面，系统梳理了现有证据。
## 三、主要技术方法
本综述为叙述性综述（narrative review），聚焦2010年后的近期文献，同时纳入范围外相关重要研究。仅纳入发表于英文、被PubMed收录的研究。营养成分数据来源于美国农业部（USDA）数据库，多酚含量来源于Phenol Explorer数据库，植物褪黑素含量分别引自Losso等人及Paroni等人对开心果和扁桃仁的测定结果。综述中涉及的主要证据来源包括：美国国家健康与营养调查（NHANES）多个周期（2005–2008、2009–2014、2009–2018）的横断面数据、护士健康研究（Nurses' Health Study）队列、妇女健康倡议观察研究（Women's Health Initiative Observational Study）、冠状动脉风险发展青年人研究（Coronary Artery Risk Development in Young Adults, CARDIA）等大型队列，以及多项随机对照试验、交叉设计试验和体外模拟消化发酵研究。
## 四、研究结果
### 维生素B6
维生素B6是γ-氨基丁酸（GABA）由谷氨酸合成以及色氨酸转化为血清素进而生成褪黑素的关键辅因子。NHANES 2005–2008数据显示，血清吡哆醛磷酸（pyridoxal phosphate）与睡眠问题呈负相关，尤其在男性中，较高的吡哆醛磷酸水平与较低的日间嗜睡几率相关。台湾老年队列中，自评睡眠质量差的女性吡哆醛磷酸水平较低。然而，护士健康研究发现维生素B6摄入与褪黑素合成之间无关联。动物研究表明，维生素B6缺乏可延长睡眠潜伏期（SOL），而补充维生素B6可恢复至正常水平。研究人员指出，开心果提供的维生素B6与其他促睡眠成分协同，可能有助于维持睡眠健康所需的充足B6水平。
### 膳食纤维
膳食纤维可能通过调节肠道菌群及短链脂肪酸（SCFA）产生来影响睡眠。体外发酵研究表明，开心果膳食纤维经结肠菌群作用可产生高量SCFA，且在常见坚果中产生量最高。动物实验显示丁酸可调节外侧下丘脑区神经元活性，肠道丁酸合成障碍可致睡眠紊乱，补充丁酸可缓解由肠道菌群破坏诱导的睡眠障碍。NHANES 2009–2014中，较高的膳食纤维摄入与较低的睡眠障碍几率相关。妇女健康倡议观察研究中，绝经后女性纤维摄入较高者失眠患病率较低。一项为期一年的前瞻性队列显示，较高纤维摄入与更好的整体睡眠质量、更高的睡眠效率和更少的睡眠紊乱相关。多导睡眠监测研究亦发现，较高纤维摄入增加慢波睡眠（SWS）时间。
### 植物褪黑素
植物褪黑素（phytomelatonin）是植物合成的褪黑素，具有抗氧化功能。开心果中植物褪黑素含量可达每克660纳克，远高于多数植物性食物。体外消化联合结肠发酵研究表明，开心果（尤其带种皮）中的植物褪黑素具有较高的可及性（bioaccessibility），且因菌群作用可在结肠中持续释放，预期具有高吸收率。关于其他富含植物褪黑素食物的临床研究提供了参考：一项为期8周的随机对照试验中，绝经后女性每晚睡前2小时摄入250克牛眼番茄，尿中6-羟基褪黑素硫酸盐（6-sulfatoxymelatonin）显著升高，匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）改善；另一项双盲安慰剂对照交叉试验中，摄入酸樱桃汁（提供42.6微克植物褪黑素）显著增加了尿6-羟基褪黑素硫酸盐排泄，并提高了睡眠时长和睡眠效率。一份开心果（约28克）约含18.7微克植物褪黑素，介于上述研究中显示可升高褪黑素水平的范围之内。
### 多酚
开心果的总多酚含量在树生坚果中位居第二，是菠菜、青豆、葡萄、苹果、洋葱和番茄总酚含量的两倍以上，尤其富含黄烷-3-醇、羟基苯甲酸以及其主要酚酸3,4-二羟基苯甲酸。焙烤过程对多酚含量影响极小。一项包含10项随机对照试验的荟萃分析显示，多酚补充可显著缩短SOL并增加总睡眠时间（TST），但对睡眠效率和PSQI评分无显著改善。体外消化和发酵研究表明，开心果酚类化合物可被肠道菌群代谢产生如5-(3,4-羟基苯基)-γ-戊内酯等代谢物，部分具有穿越血脑屏障的能力。动物研究表明某些酚类代谢物可作为GABA受体激动剂。多酚与膳食纤维在同一食物基质中可能协同增加SCFA等微生物代谢物的生成，从而经肠-脑信号影响睡眠。
### 色氨酸
色氨酸是内源性褪黑素合成的必需且限速的底物。一份开心果（约28克）约含71毫克色氨酸，以每公斤体重5毫克的推荐摄入量计，对70公斤成人约为350毫克，开心果是该氨基酸的极好来源，且为树生坚果中色氨酸含量最高者。一项覆盖11所西班牙大学、11485名学生的横断面研究显示，较高的色氨酸摄入与较长睡眠时长、较高睡眠效率及较低失眠风险相关。一项安慰剂对照研究在55–75岁老年人中测试了色氨酸强化谷物（每份60毫克，相当于1.7份开心果的色氨酸量）的效果，结果显示高剂量色氨酸谷物一周后TST和SE增加，SOL、觉醒次数和睡眠碎片化减少，尿6-羟基褪黑素硫酸盐显著升高。
### 镁
镁是褪黑素产生的必需辅因子，并在调节深睡眠阶段中发挥作用，亦对GABA的产生和功能至关重要。开心果每份提供31毫克镁，约占每日需求量的10%。NHANES 2009–2018数据分析显示，短睡眠时长者的膳食镁摄入较低，镁摄入最高四分位者与充足睡眠时长相关。土耳其成人队列中，睡眠质量良好者膳食镁摄入更高。CARDIA研究亦显示，总镁摄入最高者报告更好的睡眠质量和更低的不足7小时睡眠几率。干预研究方面，一项双盲随机安慰剂对照交叉试验中，老年受试者服用氧化镁补充剂（每日最多30毫摩尔）20天后，SWS及非快速眼动睡眠delta和sigma波功率较安慰剂增加。另一项双盲安慰剂对照研究显示，甘氨酸镁补充（每日250毫克镁）4周可降低失眠严重指数。多项系统综述一致认为，较高的膳食镁摄入与更好的睡眠质量、更少的夜间觉醒和更长的睡眠时长相关，但补充剂形式的证据尚不一致。
### 脂肪酸谱
膳食脂肪在睡眠调节中发挥复杂作用。饱和脂肪与减少的SWS和延长的SOL相关，而多不饱和脂肪（尤其omega-3脂肪酸）的较高摄入与较低的自我报告睡眠障碍几率相关。美国心脏协会Go Red for Women研究网络的495名女性参与者中，较高的不饱和脂肪摄入与较低的PSQI评分（即更好的睡眠质量）相关，且基线不饱和脂肪摄入可预测一年后PSQI评分降低。一项住院研究表明，受试者自行选择饮食期间饱和脂肪摄入增加33%，当夜SWS减少且SOL延长。开心果是常见坚果中总脂肪含量最低者，饱和脂肪供能比低于15%，但尚无研究直接评估开心果脂肪酸谱对睡眠的影响。
### 多种补充剂干预
若干研究测试了含有开心果中多种营养素的补充剂。一项为期3个月的研究中，含氧化镁（175毫克）、维生素B6（10毫克）、维生素B12（16微克）、褪黑素（1毫克）和叶酸（600微克）的补充剂在轻度至中度失眠成人中较安慰剂更大程度地降低了失眠严重程度。另一项安慰剂对照交叉试验中，含桑叶提取物、色氨酸（120毫克）、锌、镁、维生素B3和维生素B6的活性补充剂较安慰剂缩短了SOL并提高了SE。还有一项无对照组的初步研究显示，含褪黑素、维生素B6及多种植物提取物的复合补充剂改善了自我报告的睡眠质量。
## 五、讨论与结论
### 讨论总结
本综述的讨论部分强调，目前直接研究开心果摄入与睡眠结局的临床试验仍然缺乏，现有文献大多来自对单一营养素或生物活性化合物的研究。由于美国坚果消费量较低（每日消费坚果的成人不足40%），坚果摄入与睡眠质量之间的关系可能因统计效力不足而被掩盖。研究人员指出，未来研究应关注坚果和开心果经常且以有意义数量被消费的地理区域或文化膳食模式。机制 plausibility 较强，新兴证据令人鼓舞，但仍需直接评估开心果摄入与睡眠结局的随机对照试验来证实这些关联在人类中的有效性。
### 研究结论
综上所述，开心果提供的营养和生物活性化合物可靶向睡眠调节中涉及的多种生理途径，包括褪黑素生物合成、肠-脑信号传导和昼夜节律对齐。虽然机制合理性很强且新兴证据前景可期，但仍需直接评估开心果摄入与睡眠结局的随机对照试验来证实这些关联。未来研究应优先在不同人群中开展以开心果为干预手段的全食物干预研究，探索剂量-反应关系、关键成分的实际含量和生物利用度，以及其与习惯性膳食模式的相互作用。在此基础上，应开展专门针对开心果等全食物干预（作为富含色氨酸且同时提供本文所综述的相关营养素的来源）调节褪黑素水平的临床研究。
