吲哚美辛是一种有效的非甾体抗炎药（NSAID），用于治疗多种炎症性疾病，包括类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎和急性痛风。它也被用于治疗早产儿的动脉导管未闭。然而，与其他 NSAIDs 一样，吲哚美辛可能导致严重的副作用，包括胃肠道紊乱、肾功能不全和心血管疾病风险增加。因此，医疗保健专业人员应仔细监测其使用，以平衡益处与潜在风险（Chen 等，2021）。
吲哚美辛可以通过抑制环氧合酶 -1（COX-1）和环氧合酶 -2（COX-2）酶诱导肾脏损伤，这些酶负责产生前列腺素。前列腺素在维持肾血流中起着至关重要的作用，特别是在有效循环血量减少的情况下，如低血容量和心力衰竭。抑制前列腺素合成会导致肾小球入球小动脉收缩，降低肾小球滤过，并可能导致急性肾损伤（AKI）。除了促进血管收缩外，COX 抑制还可能诱导间质性炎症和小管损伤，从而加重肾功能不全（Klomjit 等，2022）。
AKI 的实验模型是理解肾脏损伤涉及的病理生理机制和调查新治疗方法的根本工具。这些模型能够受控地重现各种 AKI 病因，包括缺血再灌注、败血症和药物诱导的肾毒性，从而允许对肾脏的功能、生化和组织病理学变化进行综合评估（Hukriede 等，2022）。吲哚美辛诱导的 AKI 实验模型是可重复和剂量依赖性的，并重现了与 NSAID 相关的肾脏损伤的相关病理生理特征。该模型被广泛用于评估具有肾保护潜力的治疗策略（Basivireddy 等，2004）。
可以采取几种策略来减少 NSAIDs 造成的肾脏损伤。一种方法是使用选择性 COX-2 抑制剂，它们对肾血流的影响小于非选择性 COX 抑制剂。然而，这些药物在某些患者中会增加心血管风险和促凝血效应（Martínez-González 等，2007）。其他策略包括使用最低有效 NSAID 剂量，尽可能缩短使用时间，确保充分水化，并密切监测肾功能受损风险较高的患者的肾功能。定期监测肾功能至关重要，调整肾功能受损高风险患者的 NSAID 剂量，以防止严重并发症（Blairon 等，2020；Thongprayoon 等，2020）。
肾脏损伤对卫生系统构成了重大挑战，因为它们带来了巨大的财务负担和高相关死亡率。据估计，全球每年约有三百万人死于 AKI。然而，这些数据可能低估了 AKI 的真实负担，因为一半入住重症监护室的患者在住院期间会发展为 AKI，其中 27% 在出院前死亡。此外，已知这些数字仅占报告总病例的一小部分（Soares 等，2020）。
除了传统方法外，还研究了几种治疗策略来减轻肾脏损伤并改善临床结果。抗氧化化合物，包括维生素 E 和 C，已被研究其减轻与 NSAID 诱导的肾毒性相关的氧化应激的潜力。这种情况的特征是肾前列腺素受到抑制，这损害了肾小球血流动力学并有利于组织缺氧、线粒体功能障碍和活性氧生成增加。这些因素有助于 AKI 的发展（Lucas 等，2019）。最近，新兴疗法，如干细胞疗法、基因疗法和生长因子疗法，已被探索以促进受损肾脏组织的再生并改善肾脏损伤后的长期功能恢复（Thongprayoon 等，2020）。
在此背景下，益生菌作为活微生物已获得 prominence，当以充足的数量给药时，它们赋予宿主健康益处。这些益处包括改善肠道健康和免疫反应（Lucas 等，2019；Chávez-í?iguez 等，2023；?ó?kiewicz 等，2020；Mosca 等，2022）。与此同时，人们越来越关注微生物衍生的制剂和代谢物，包括含有生物活性化合物的无细胞上清液，如有机酸、短链脂肪酸（SCFAs）、类细菌素物质和其他微生物代谢物（Wegh 等，2019）。
非活微生物制剂和无细胞微生物产品的重要优势是减少了与给予活微生物相关的风险，这对于免疫功能受损的患者可能特别相关。后生元也更稳定、更安全，这使得它们更容易包含在食品和补充剂中（?ó?kiewicz 等，2020；Wegh 等，2019）。因此，这些微生物衍生的制剂已成为潜在的补充策略，特别是当给予活微生物可能不理想时。
在制药工业中，含有Pediococcus acidilactici 作为益生菌的制剂用于减少不良胃肠道疾病的症状。Pediococcus 菌属的潜在有益作用与抗炎和抗氧化活性有关，这些活性可能有助于维持肠黏膜稳态（Wang 等，2024）。
然而，越来越多的证据表明，益生菌的有益作用并不局限于胃肠道。它们还可能发挥全身性作用，这可能影响肠外器官（包括肾脏）的功能。了解肾病的影响并寻求可及的治疗替代方案是改善临床结果和降低这些复杂疾病相关成本的根本。探索预防的新领域，如使用益生菌和后生元，也是必要的。因此，本研究旨在评估益生菌Pediococcus acidilactici CE51 及其无细胞上清液（CFS）在吲哚美辛诱导的 AKI 实验模型中的潜在肾保护效应。
