特发性生长激素缺乏儿童及青少年在重组生长激素治疗开始后的甲状腺功能

《Endocrine Practice》：Thyroid function in children and adolescents with idiopathic GH deficiency after initiation of therapy with rGH

　　## 摘要### 目的GH/IGF-1轴和甲状腺轴相互关联。既往研究报告了重组GH（rGH）治疗对生长激素缺乏症（GHD）儿童甲状腺功能影响的混合结果。本研究旨在调查rGH治疗第一年内甲状腺功能的纵向变化，并使用结构参数推断方法（SPINA-GT）评估甲状腺的分泌能力。### 方法在单一三级医疗中心进行的前瞻性纵向队列研究。### 结果111名特发性GH缺乏症儿童接受rGH治疗（0.22 mg/kg/周）。基线中位年龄为10.0岁，其中84%为青春期前儿童。rGH治疗12个月后，IGF-1水平显著升高（p<0.001），而FT4水平略有下降（p=0.008）。TSH和SPINA-GT指数未显示显著变化。混合效应模型分析显示FT4与IGF-1标准差评分（SDS）相关（p<0.001），而TSH与任何协变量均不相关。### 结论本研究结果与大多数既往研究一致，证实rGH治疗在GHD儿童中引起FT4轻度但具有统计学意义的下降，同时维持TSH稳定。在rGH治疗期间，FT4与IGF-1 SDS的升高相关，而SPINA-GT评估的补充支持了rGH治疗第一年内甲状腺分泌储备的保留。## 引言生长激素（GH）/胰岛素样生长因子1（IGF-1）系统之间存在着复杂且相互依存的关系。GH和IGF-1的分泌和作用受下丘脑-垂体-甲状腺（HPT）轴影响（1）。相反，GH/IGF-1轴的变化可能通过影响外周组织中甲状腺激素的代谢或调节甲状腺激素对TSH分泌的中枢反馈机制，从而影响甲状腺腺体稳态（1,2）。实际上，HPT和GH/IGF-1的相互作用似乎具有方向性的临床效果，因为GH/IGF-1在亚临床甲亢中似乎不受影响，但在亚临床甲减中则会发生改变（2）。尽管已被广泛研究，但生长激素与甲状腺功能之间的复杂关系仍未完全阐明，这一点从研究重组GH（rGH）给药对生长激素缺乏（GHD）患者甲状腺功能影响的研究中所报告的不一致结果可以看出。早期研究报告了启动rGH治疗后FT4无变化（3）或FT4显著下降（4,5）。然而，随后的研究仅描述了血清甲状腺激素水平的短暂变化（6,7），或仅在青春期前GHD儿童中观察到FT4显著下降并伴有TSH升高（8）。进一步增加这种不一致性的是，其他研究观察到rGH治疗一年后TSH和FT4水平均下降（9）。这些不同的研究结果可能归因于研究设计、激素测量方法、rGH剂量、治疗持续时间、诊断标准和患者选择的差异。迄今为止所有研究中，甲状腺状态都是通过TSH-FT4对的纵向测量来评估的。近年来，已经开发了用于评估甲状腺功能的多元参数模型，作为经典TSH和FT4检测的辅助手段，旨在提供甲状腺稳态的系统水平视角。这可能改善对生化特征相似的甲状腺功能状态的区分，特别是原发性甲状腺疾病、非甲状腺疾病以及尽管TSH"正常"但仍持续出现症状的已治疗患者（10,11）。结构参数推断方法（SPINA）模型通过数学建模，根据标准血液检测结果（TSH和游离T4/T3水平）计算下丘脑-垂体-甲状腺（HPT）轴的功能参数（10）。SPINA-GT估计甲状腺腺体在完全TSH刺激下能够产生的最大甲状腺素输出量，即腺体的分泌储备；在原发性甲减和自身免疫性甲状腺炎中会降低（12）。在本研究中，我们的目的是在特发性GHD儿童中，使用经典的TSH和FT4测量以及计算SPINA-GT指数，来调查启动rGH前后的甲状腺状态。我们还将定义甲状腺指标与rGH治疗前后IGF-1水平的可能相关性，以及与GHD诊断过程中GH刺激测试中获得的GH峰值水平的相关性。## 章节片段### 患者与方法这是一项前瞻性纵向研究。参与者为111名身材矮小的儿童，经评估后，根据当前指南（13），诊断为特发性GH缺乏症。他们接受了rGH治疗，剂量为0.22 mg/kg/周，这是希腊国家委员会允许的。患有器质性GH缺乏症、联合垂体缺乏症、慢性疾病或综合征的患者被排除在本研究之外。此外，已知患有甲状腺疾病的儿童也被排除。### 结果我们的患者队列由111名男孩和女孩组成，中位年龄为10.0岁，男性略多（52%），大多数为青春期前（84%）。TSH和FT4中位数分别为2.40 mIU/L和1.31 μg/dl，IGF-1和IGF-1 SDS分别为109 ng/ml和-1.43。刺激测试GH峰值中位数为7.2 ng/mL（表1）。所有111名诊断为生长激素缺乏症（GHD）并接受重组人生长激素（rGH）治疗的儿童均显示显著增加……### 讨论本研究的发现与大多数既往研究的发现一致，这些研究表明，在启动生长激素治疗后的最初几个月内，FT4浓度出现轻度但具有统计学意义的下降，而TSH水平保持不变（6,9,15,16）。Giavoli等人前瞻性地评估了20名孤立性GHD儿科患者和6名多垂体激素缺陷（MPHD）患者（其中4名接受左甲状腺素替代治疗）的甲状腺功能……---Aristeidis Giannakopoulos、Maria Tsanti、Ioannis Amplianitis、Alexandra Efthymiadou、Dionysios Chrysis希腊帕特拉斯大学医学院儿科内分泌学系，帕特拉斯