MiR-23b-3p通过抑制纤维化和炎症在高血压肾病中发挥保护作用

《American Journal of Hypertension》：MiR-23b-3p exerts a protective effect in hypertensive nephropathy by inhibiting fibrosis and inflammation

　　

摘要

背景

本研究旨在探讨高血压肾病（HN）与微小RNA-23b-3p（miR-23b-3p）之间的相关性，并阐明miR-23b-3p在肾损伤中的生物学功能。

方法

比较了HN患者与健康对照的miR-23b-3p血清表达水平。通过持续输注Ang II构建HN小鼠模型，随后检测miR-23b-3p对肾功能（ACR/Scr/BUN）的影响。利用RT-qPCR定量检测肾脏组织中肾纤维化标志物（TGF-β1、COL1A1、纤连蛋白、α-SMA）及促炎因子（TNF-α、IL-1β和IL-6）的mRNA水平。体外验证中，用Ang II刺激NRK-52E细胞。采用双荧光素酶报告基因检测和RNA pull-down实验验证miR-23b-3p与磷酸二酯酶4B（PDE4B）的相互作用。

结果

在HN患者中，miR-23b-3p的表达水平与eGFR呈正相关，与ACR呈负相关。在小鼠模型中，抑制miR-23b-3p加重了肾损伤；相反，过表达miR-23b-3p则发挥保护作用，具体表现为ACR、Scr、BUN、纤维化因子和促炎因子水平降低。PDE4B是miR-23b-3p的下游靶基因。在HN患者、Ang II诱导的小鼠模型和NRK-52E细胞中，PDE4B的表达趋势与miR-23b-3p相反。在NRK-52E细胞中，PDE4B减弱了miR-23b-3p对纤维化基因和炎症基因的抑制作用。

结论

HN的发病机制与miR-23b-3p的异常表达密切相关。miR-23b-3p可能通过负性调控其靶基因PDE4B来改善肾小管纤维化和炎症反应。

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