《Frontiers in Nutrition》：Vitamin-B12 status among the mother–infant dyad: an explorative overview in a single centre in Lombardy
编辑推荐：
引言：母体维生素B12缺乏是继发性新生儿钴胺素（cobalamin，Cbl）缺乏日益被认识的原因，可通过扩展新生儿筛查偶然发现。方法：研究人员回顾性评估了2016至2026年间因新生儿筛查结果提示甲基丙二酸血症或维生素B12缺乏而被转介至意大利伦巴第大区区域临
引言：母体维生素B12缺乏是继发性新生儿钴胺素（cobalamin，Cbl）缺乏日益被认识的原因，可通过扩展新生儿筛查偶然发现。方法：研究人员回顾性评估了2016至2026年间因新生儿筛查结果提示甲基丙二酸血症或维生素B12缺乏而被转介至意大利伦巴第大区区域临床中心的240名婴儿与238名母亲。在诊断时及维生素B12补充和辅食引入后的随访期间收集临床、膳食和生化数据。结果：基线时56.2%婴儿维生素B12浓度低于实验室参考范围，52.8%和44.8%分别出现高同型半胱氨酸（Hcy）和高血浆甲基丙二酸（MMA）。母儿B12浓度正相关，B12缺乏母亲所生婴儿B12显著更低。素食母亲B12低于杂食母亲，纯母乳喂养婴儿B12低于配方奶喂养婴儿。相比常规实验室参考范围，英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）标准识别出更多有功能性B12缺乏证据的婴儿。补充后B12显著升高，功能标志物几乎全部正常，停药后维持改善。讨论：结果证实母体B12状况对新生儿生化状态影响强，支持新生儿筛查识别继发性新生儿B12缺乏的作用，并提示现行实验室参考区间可能低估母婴配对中临床相关B12缺乏负担。
研究背景方面，维生素B12（B12，cobalamin，Cbl）为人体从动物源食物获取的必需营养素，是甲硫氨酸合酶与甲基丙二酰辅酶A变位酶的辅因子，其缺乏会导致同型半胱氨酸（Hcy）与甲基丙二酸（MMA）升高。现有知识缺口包括育龄与儿科人群高质量研究少、总血清/血浆钴胺素作为最常用生物标志物但生物可用性有限、holotranscobalamin（活性B12）与Hcy、MMA等功能标志物因成本与可及性未普及；常规实验室参考区间可能低估临床相关缺乏。意大利伦巴第大区通过扩展新生儿筛查（NBS）用串联质谱查干血斑，对有机酸血症/B12缺乏风险婴儿转区域临床中心（RCC）确认和管理。为描述母婴配对B12生物标志物谱、识别母体决定因素、观察临床干预后至8月龄变化，研究人员开展本探索性回顾研究，论文发表于《Frontiers in Nutrition》。
主要关键技术方法上，研究人员以2016年7月至2026年2月伦巴第NBS召回的有机酸血症/B12缺乏风险新生儿及确诊B12缺乏母亲为队列，排除遗传代谢病、早产、失访后纳入240婴儿与238母亲；按临床记录分杂食（OM）与素食（VEG）；用电化学发光免疫法（ECLIA）测血浆B12，以实验室参考191–663 pg/mL与NICE标准（<180、180–350、>350 pg/mL）分类；时间点为T0召回基线、T1补充2月后、T2停补且辅食2月后；统计用Mann–Whitney U、Kruskal–Wallis、Wilcoxon、Spearman、McNemar及SPSS/GraphPad。
研究结果部分，3.1样本特征（Sample characteristics）：经NBS召回281新生儿，排除20有机酸血症、3严重早产、18失访，最终240婴儿与238母亲；母方近半印度裔、42.6%孕期素食，部分母方查吸收障碍（慢性萎缩性胃炎、幽门螺杆菌感染等）。结论为本队列为NBS阳性后确诊继发性B12缺乏的精选母婴组。
3.2基线生化参数（Biochemical parameters at baseline）：婴儿56.2% B12低于实验室下限，NICE下50.0%确诊缺乏、35.4%可能缺乏；Hcy升高52.8%、血浆MMA升高44.8%、尿MMA升高98.4%；母亲43.5%低于实验室参考、NICE下39.8%确诊+42.4%可能缺乏，伴叶酸缺乏与贫血比例。结论为常规参考区间漏判大量功能缺乏婴儿与母亲。
3.3母婴配对相关（Correlations in mother–newborn dyads at T0）：母儿B12与Hcy浓度均正相关；母缺B12组婴儿中位120.0 pg/mL显著低于可能缺乏组181.0与无缺乏组249.0；对病理Hcy/MMA婴儿，NICE比实验室参考多识出缺乏/风险者（93.1% vs 74.5%；88.4% vs 67.4%）。结论为母体状态直接决定新生儿B12风险，NICE敏感性更高。
3.4膳食因素与B12生物标志物（Dietary factors and B12 biomarkers）：素食母亲B12低于杂食母亲（171 vs 242.5 pg/mL）；纯母乳婴儿B12低于配方奶（161.0 vs 226.0 pg/mL），但配方奶组血浆/尿MMA更高。结论为喂养类型比母亲饮食亚型更直接影响新生儿B12，产前缺乏可遗留功能异常。
3.5 T1/T2纵向变化（Longitudinal changes in biochemical parameters at T1 and T2）：婴儿B12中位从179.5升至T1 1864、T2 871 pg/mL；Hcy、血浆MMA正常化，尿MMA仍79.6%高于截点但定量下降；母亲随访子集B12从216升至381 pg/mL，但NICE下仍多属可能缺乏。结论为短期补充加辅食可维持多数婴儿正常，尿MMA动力学异于血浆标志物，母亲响应较弱与依从性和转社区随访有关。
讨论部分总结：研究人员指出总B12受haptocorrin影响、holotranscobalamin更反映可用池，但妊娠稀释与母乳haptocorrin致真假低值；母儿Hcy相关最强，支持以孕期母体评估前置预防而非仅产后NBS。NICE重分类显示实验室区间低敏；印度裔与素食比例高放大风险；婴儿神经发育后果需前瞻研究；尿MMA持久升高源于肾处理、肌酐校正与婴儿参考截点未优化。研究优势为意大利母婴B12现实数据，局限为回顾性、NBS选择性队列非人群样本、母随访不全、无生长/神经结局、饮食分类粗、无对照。
结论部分翻译：综上，这一经新生儿筛查召回的精选人群数据支持母体维生素B12状况对新生儿生化状态的相关性，并凸显扩展新生儿筛查在识别继发性新生儿维生素B12缺乏中的作用。然而，因回顾性设计且无非筛查对照母婴对，这些发现不应推广至整体妊娠或新生儿人群，也不足以定义通用筛查推荐。其支持提高对母体B12缺乏风险因素（规划不佳的素食/纯素膳食与亚临床吸收障碍，尤在孕期哺乳期）的认知。需前瞻性研究含膳食、补充、吸收障碍与临床结局；产科、儿科、全科医生织密预防网及早在风险妇女中补充防新生儿缺乏。尚须明晰孕期母补B12是否改变NBS标志物并影响新生儿B12缺乏识别。
