综述：代谢功能障碍相关性脂肪性肝病：病理机制及运动诱导的分子适应

《Lipids in Health and Disease》：Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: pathogenic mechanisms and exercise-induced molecular adaptations

　　

摘要

代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MASLD）是一种全身性代谢紊乱，涉及脂肪变性、脂肪性肝炎、纤维化、肝硬化和肝细胞癌。尽管肝脏脂质过载是其中的核心病理特征，但MASLD的进展是由脂质处理、线粒体功能、氧化应激、免疫炎症激活、程序性细胞死亡、自噬-溶酶体稳态以及肠道-肝脏相互作用中的相互关联的紊乱所驱动的。本综述批判性地综合了目前关于MASLD病理机制以及运动所诱导的分子适应的证据。我们讨论了脂质储存、氧化、输出和解毒功能的异常如何与细胞器应激、巨噬细胞激活、炎性小体和细胞死亡信号传导、缺陷性自噬清除以及肠道-肝脏之间的双向相互作用共同作用，从而导致肝细胞损伤和纤维化。进一步探讨了运动的方式、强度、剂量和时间如何影响MASLD，并总结了研究表明运动可能增强脂质动员和脂肪酸氧化，改善线粒体和自噬的质量控制，抑制炎症和程序性细胞死亡途径，并重塑肠道-肝脏轴的功能。明确疾病阶段和表型特异性的反应，以及可靠的代谢和分子生物标志物，对于将运动诱导的适应性变化转化为个性化的MASLD管理至关重要。

图形摘要

代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MASLD）是一种全身性代谢紊乱，涉及脂肪变性、脂肪性肝炎、纤维化、肝硬化和肝细胞癌。尽管肝脏脂质过载是其中的核心病理特征，但MASLD的进展是由脂质处理、线粒体功能、氧化应激、免疫炎症激活、程序性细胞死亡、自噬-溶酶体稳态以及肠道-肝脏相互作用中的相互关联的紊乱所驱动的。本综述批判性地综合了目前关于MASLD病理机制以及运动所诱导的分子适应的证据。我们讨论了脂质储存、氧化、输出和解毒功能的异常如何与细胞器应激、巨噬细胞激活、炎性小体和细胞死亡信号传导、缺陷性自噬清除以及肠道-肝脏之间的双向相互作用共同作用，从而导致肝细胞损伤和纤维化。进一步探讨了运动的方式、强度、剂量和时间如何影响MASLD，并总结了研究表明运动可能增强脂质动员和脂肪酸氧化，改善线粒体和自噬的质量控制，抑制炎症和程序性细胞死亡途径，并重塑肠道-肝脏轴的功能。明确疾病阶段和表型特异性的反应，以及可靠的代谢和分子生物标志物，对于将运动诱导的适应性变化转化为个性化的MASLD管理至关重要。

图形摘要