表观遗传时钟可以区分外源性和内源性皮肤衰老

《Clinical Epigenetics》：Epigenetic clocks can differentiate between exogenous and endogenous skin ageing

　　

摘要

背景

体内因素（如血液中的营养物质和激素）影响内源性皮肤老化，而外源性皮肤老化则是由于有害因素穿透皮肤外层的角质层所致。

目的

验证外源性皮肤老化表观遗传时钟与日晒相关因素之间的关联是否比两种内源性表观遗传时钟更为密切。

方法

外源性和内源性皮肤时钟在400余份皮肤样本中进行训练。将这两种时钟与Horvath"皮肤和血液"表观遗传时钟分别就其与时间年龄的关联进行测试，并在控制时间年龄（即年龄加速）的同时，测试其与日晒参数及皮肤基因表达的关联。

结果

外源性皮肤时钟年龄在日晒暴露的表皮样本（n=24）和培养的成纤维细胞样本（n=8）中均显著（p<0.001）高于与供体匹配的防晒部位样本。外源性皮肤时钟的年龄加速与日晒追求行为显著相关（Rho = 0.18，p = 0.004），并与全腹部皮肤样本（n=364）中的mRNA水平（202个基因的q < 0.05）相关；后者与日晒部位与防晒部位上臂之间的mRNA差异结果一致（n=12名供体）。在44份面部皮肤拭子中，外源性年龄加速与面部光损伤评分也显著相关（rho = 0.33，p = 0.028）。尽管内源性时钟和皮肤血液时钟与时间年龄的相关性更强，但其年龄加速估计值与日晒参数或皮肤mRNA水平无显著关联。

结论

皮肤表观遗传时钟能够区分外源性与内源性皮肤老化，从而有助于进一步研究这两种皮肤老化现象背后的机制。