综述：吞噬凋亡细胞过程中的代谢接力：凋亡细胞衍生的代谢物调控促消退性巨噬细胞反应

《Journal of Inflammation》：Metabolic relay during efferocytosis: apoptotic cell-derived metabolites programme pro-resolving macrophage responses

　　

摘要

吞噬细胞对凋亡细胞的清除过程——即胞葬作用，是炎症消退、免疫耐受和组织修复中的核心过程。胞葬作用传统上被视为一种静默处理死亡细胞的机制，如今越来越多地被认可为一个代谢指导性事件，能够重塑巨噬细胞功能。凋亡细胞不仅提供识别信号，还提供代谢物输入，这些代谢物可在吞噬和内吞降解过程中被转移、感知或间接诱导。在本综述中，我们提出了一种代谢中继框架，用以解释凋亡细胞来源的代谢信号与胞葬作用诱导的代谢信号如何通过相互重叠、依情境而定的模块相互作用，共同支持促消退型巨噬细胞应答。该框架整合了若干主要代谢轴，包括脂质代谢与脂肪酸氧化、精氨酸-多胺代谢、甲硫氨酸依赖性表观遗传调控、糖酵解与乳酸信号，以及色氨酸-犬尿氨酸代谢。这些通路支持各自独特但相互关联的功能，涵盖维持吞噬能力和细胞骨架适应、炎症基因沉默、修复相关重编程、抗炎细胞因子产生，以及消退程序的稳定化。我们进一步讨论了代谢中继如何受组织特异性微环境的塑造，以及它可能在慢性炎症、动脉粥样硬化和无菌性组织损伤中失效，或在肿瘤微环境中被病理性劫持。最后，我们强调了针对中继代谢物、代谢传感器和巨噬细胞代谢状态的治疗机会与方法学挑战。通过一种来源可追溯且依情境而定的代谢中继框架理解胞葬作用，可能为将凋亡细胞清除与持久性炎症消退联系起来提供一个统一的框架，并为未来治疗炎症性、心血管、纤维化和恶性疾病提供指导策略。