星形胶质细胞而非小胶质细胞的抗原呈递塑造了脑内针对弓形虫的保护性免疫

《Journal of Neuroinflammation》：Astrocytic but not microglial antigen presentation shapes protective immunity to Toxoplasma gondii in the brain

　　T细胞在多种感染的中枢神经系统（CNS）免疫防御中发挥着关键作用。弓形虫是一种嗜神经原虫寄生虫，可在中枢神经系统中建立终身感染，在免疫功能正常的主机中通常表现为亚临床状态，但可在免疫功能低下者中引起严重的脑炎。尽管CD8? T细胞在通过细胞因子产生和细胞溶解性杀伤控制慢性弓形虫感染中必不可少，但在脑内功能性呈递抗原以促进T细胞功能或作为细胞溶解靶标的中枢神经系统驻留细胞仍未完全明确。在此，我们研究了中枢神经系统驻留巨噬细胞和星形胶质细胞这两种关键中枢神经系统驻留细胞类型在慢性弓形虫感染中对抗原呈递的贡献。利用在中枢神经系统驻留巨噬细胞中缺失MHCI或MHCII的小鼠，我们发现免疫应答未受损害，脑部控制寄生虫的能力也未受损，表明在感染期间驻留巨噬细胞作为抗原呈递细胞的功能是可替代的。然而，删除星形胶质细胞上的MHCI导致寄生虫控制能力下降，进而促进CD4? T细胞细胞因子产生升高以及iNOS?炎症性单核细胞的招募。我们观察到脑内裂殖型寄生虫的数量增加，这表明星形胶质细胞的MHCI可能是控制中枢神经系统寄生虫复制所必需的。我们的发现强调了星形胶质细胞MHCI在感染期间中枢神经系统内此前被低估的作用，并突显了中枢神经系统驻留巨噬细胞在此过程中的可替代性。