综述：成纤维细胞作为稳态、炎症和疾病状态下神经-间充质龛的关键调节者

《Journal of Neuroinflammation》：Fibroblasts as key regulators of neuro-mesenchymal niches in homeostasis, inflammation and disease

　　

摘要

成纤维细胞，曾被认为只是细胞外基质（ECM）的惰性生产者，如今已被认识到是组织身份、稳态和修复的动态且异质性调节者。单细胞和空间转录组学研究表明，成纤维细胞群体存在广泛的转录和位置多样性，表明它们整合发育、解剖学和生态位来源的信号来指导邻近细胞。这种调节能力的一个特别引人注目的维度是它们与神经系统的双向相互作用。在多种器官中，成纤维细胞与神经元和神经胶质细胞进行互惠信号交流，定义了我们所称的神经-间充质生态位：空间组织的微环境，其中成纤维细胞来源的神经营养因子、ECM线索和直接细胞-细胞接触塑造神经元的生长、存活和功能，而神经输入、神经递质、神经肽和接触介导的信号则互惠地调节成纤维细胞的身份、增殖和激活。在本综述中，我们综合了当前对成纤维细胞发育起源、异质性和经典功能的理解，并整合了关于皮肤、周围神经、肺、肌肉骨骼系统、肠道和中枢神经系统（CNS）中成纤维细胞-神经元相互作用的最新证据。我们进一步探讨了这些生态位的失调如何导致病理结果，包括纤维化、慢性疼痛、去神经化和神经炎症。将成纤维细胞概念化为神经-间充质生态位的中心组织者，为解析基质-神经通讯提供了统一框架，并在再生医学、神经学和免疫学的交叉点识别出新的治疗机会。