在肺腺癌中，由能量应激诱导的长链非编码RNA（lncRNA）GIRGL通过与YBX1相互作用来上调MCT4基因的表达，从而调控葡萄糖代谢的重编程过程

《Journal of Translational Medicine》：Energy stress-induced lncRNA GIRGL modulates glucose metabolism reprogramming through upregulating MCT4 by interacting with YBX1 in lung adenocarcinoma

　　

摘要

背景

代谢重编程是癌症的一个关键特征，它使癌细胞能够在能量压力条件下进行适应性代谢改变，从而维持其存活和增殖。在营养匮乏的肿瘤微环境中，长链非编码RNA（lncRNAs）在癌细胞中的具体功能仍很大程度上不清楚。本研究的目的是探讨能量压力诱导的lncRNA GIRGL在肺腺癌（LUAD）细胞中葡萄糖代谢重编程中的作用。

方法

通过降低葡萄糖浓度来模拟癌细胞中的能量压力条件。设计了锁定核酸反义寡核苷酸（LNA-ASOs）以下调LUAD细胞中GIRGL的表达。通过细胞增殖、迁移和侵袭实验来确定GIRGL在LUAD细胞中的致癌作用。通过检测葡萄糖摄取、乳酸分泌、丙酮酸生成以及Seahorse分析来衡量GIRGL对葡萄糖代谢重编程的影响。利用荧光原位杂交（FISH）技术检测GIRGL在LUAD细胞中的定位。通过异种移植小鼠模型和¹⁸F-FDG微PET/CT技术研究GIRGL在体内的作用。采用染色质免疫沉淀（ChIP）和RNA免疫沉淀（RIP）实验来阐明GIRGL的潜在分子机制。

结果

研究发现，GIRGL在LUAD组织中表达上调，并与LUAD患者的临床特征和肿瘤葡萄糖摄取量相关。单变量分析显示，高GIRGL表达与较差的总体生存率相关，尽管多变量分析未达到统计显著性。能量压力通过AMPK/FOXO3轴诱导GIRGL的表达，GIRGL通过MCT4促进LUAD细胞的葡萄糖代谢重编程和癌症进展，MCT4是糖酵解过程中乳酸跨膜转运的主要介质。从机制上讲，GIRGL与转录因子YBX1相互作用并激活YBX1介导的MCT4转录。

结论

总体而言，这些发现表明GIRGL在调节LUAD细胞的代谢适应中起着关键作用，进一步表明它是一个有潜力的预后生物标志物，需要进一步验证。