GPR35以微生物组-肠-脑轴依赖的方式调节结肠炎相关的焦虑易感性

《Microbiome》：GPR35 regulates colitis-associated anxiety susceptibility in a microbiome-gut-brain-axis dependent manner

　　**摘要****背景**溃疡性结肠炎（UC）患者合并焦虑的发生率较高，但其病因尚不明确。本研究旨在探讨G蛋白偶联受体35（GPR35）在结肠炎相关焦虑易感性中的复杂作用，并阐明其潜在机制。**结果**基于肠上皮细胞特异性敲除GPR35（GPR35^ΔIEC^）小鼠模型及结肠炎模型的建立，与GPR35^flox/flox^对照小鼠相比，GPR35^ΔIEC^结肠炎小鼠更易发生结肠炎相关焦虑。肠道GPR35缺陷触发了肠道菌群紊乱和色氨酸代谢失调，表现为罗伊氏乳杆菌（*L. reuteri*）丰度降低和吲哚-3-乳酸（ILA）水平下降。此外，ILA治疗通过AhR-IL-22信号通路抑制海马星形胶质细胞活化，从而改善了啮齿类动物的焦虑样行为。进一步研究发现，合并焦虑的UC患者外周ILA浓度和黏膜相关*L. reuteri*丰度均显著降低。**结论**肠道GPR35通过依赖肠道菌群的方式抑制海马星形胶质细胞活化，从而调控结肠炎相关焦虑易感性。作为肠-脑轴中的中间效应者和信号传递者，GPR35可能成为预防和治疗UC相关焦虑的有前景的靶点。**视频摘要****图形摘要**