TLR2基因多态性与布鲁氏菌病易感性的关联：伊朗哈马丹省的一项病例对照研究

《BMC Microbiology》：Toll-like receptor 2 gene variant associated with increased brucellosis risk: a case-control study

　　

摘要

背景

布鲁氏菌病是伊朗流行的一种人畜共患病，尤其是在哈马丹省。宿主的遗传因素，特别是免疫相关基因中的单核苷酸多态性（SNPs），可能影响对布鲁氏菌感染的易感性。本病例对照研究调查了伊朗人群中干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-8（IL-8）、Toll样受体2（TLR2）和Toll样受体9（TLR9）基因中选定SNPs与布鲁氏菌病易感性之间的关联。

方法

共纳入哈马丹省确诊布鲁氏菌病患者120例及年龄和性别匹配的120例健康对照。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）和等位基因特异性PCR（AS-PCR）对IFN-γ（+874T/A，rs2430561）、IL-4（?589 C/T，rs2243250）、IL-8（?251 A/T，rs4073）、TLR2（rs3804099）和TLR9（rs187084）进行基因分型。收集人口统计学、临床和实验室数据。采用逻辑回归模型评估关联性。

结果

TLR2 rs3804099多态性与布鲁氏菌病易感性存在显著关联。在共显性模型下，与CC纯合子相比，杂合子TC（OR = 3.32，95% CI：1.72–6.41，p < 0.001）和纯合子TT（OR = 4.72，95% CI：1.80–12.39，p = 0.002）携带者的风险显著增加。显性模型（TC+TT与CC相比）也证实了这一关联（OR = 3.50，95% CI：1.85–6.62，p < 0.001）。等位基因频率分析显示，病例组的T等位基因频率显著高于对照组（50.83%与36.67%，OR = 1.79，95% CI：1.24–2.58，p = 0.0014）。在任何遗传模型下，IFN-γ、IL-4、IL-8或TLR9多态性均未观察到显著关联，尽管IFN-γ（TT与AA+AT）和TLR9（TT与CC+TC）的隐性模型显示出保护趋势，但未达到统计学显著性（p = 0.053和p = 0.064）。然而，鉴于本研究检测这些次要多态性中等遗传效应的统计效力有限，这些阴性结果应谨慎解读。临床症状包括寒战（85.8%）、肌痛（81.5%）和背痛（81.0%），炎症标志物升高，血清学滴度主要以1:160为主（所有滴度与对照组相比p < 0.001）。

结论

我们的发现揭示了TLR2 rs3804099多态性与布鲁氏菌病易感性之间存在显著关联，提示TLR2可能在宿主对抗布鲁氏菌的防御中发挥作用。虽然这一观察可能有助于未来的免疫遗传风险特征分析，但我们研究的初步性和单中心性质使其无法得出确定的临床结论。因此，需要在更大、更多样化的群体中进行独立重复验证和功能研究，以验证这些结果并探索其转化潜力。