双歧杆菌（Bifidobacterium bifidum）通过调节微小RNA（miRNA）的表达，在DSS诱导的结肠炎小鼠模型中发挥治疗作用

《BMC Medical Genomics》：Therapeutic modulation of miRNA expression by Bifidobacterium bifidum in a DSS-induced colitis mouse model

　　

摘要

背景

肠道微生物组与微小RNA（miRNAs）在调节炎症方面的相互作用日益受到关注，尤其是在炎症性肠病（IBD）等疾病中。本研究评估了B. bifidum对DSS诱导的小鼠结肠炎的治疗效果，重点研究了其对miR-125和miR-103表达的调节作用。

方法

在本研究中，30只雄性C57BL/6小鼠通过计算机生成的随机化序列被分配到五个实验组：健康对照组（HC）、疾病模型组（DM）、预处理组（Pre-Co-Bb）和后续处理组（Post-Bb），每组每天给予2×10⁹ CFU的B. bifidum。通过疾病活动指数（DAI）、组织病理学分析、炎症细胞因子（包括白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）以及CCL8、p38、miR-125和miR-103变异体的基因表达（使用RT-PCR技术）来评估IBD的进展。

结果

B. bifidum治疗显著缓解了所有治疗组的小肠炎症状（P < 0.05），其中Post-Bb组的治疗效果最为明显，表现为结肠长度恢复、炎症标志物减少以及黏膜结构改善。与健康对照组相比，DM组的miR-125和miR-103表达显著上调，miR-125a和miR-125b的表达增加了数倍。B. bifidum治疗显著下调了所有组中的这些miRNAs表达，其中Post-Bb组的下降幅度最大（P < 0.0001）。对于miR-103的变异体，也观察到了类似的趋势（P < 0.0001）。Post-Bb治疗有效调节了miRNA的表达，显著降低了IL-6、TNF-α、p38、miR-125和miR-103的水平，并显著增加了CCL8基因的表达水平（p < 0.05）。

结论

这些发现表明B. bifidum可以缓解DSS诱导的肠道炎症，并与miR-125、miR-103及炎症介质的调节有关。这些结果支持了B. bifidum在实验性结肠炎中的潜在治疗价值。