SVHRSP减轻秀丽隐杆线虫PTZ诱导的类癫痫行为：HSF-1的参与及γ-氨基丁酸能标志物和线粒体稳态的相关变化

《Neurochemical Research》：SVHRSP Attenuates PTZ-Induced Seizure-Like Behavior in C. elegans: Involvement of HSF-1 and Associated Changes in GABAergic Markers and Mitochondrial Homeostasis

　　

摘要

癫痫是一种常见的神经系统疾病。然而，约有三分之一的患者无法通过目前的药物治疗获得充分的癫痫发作控制。这一未被满足的需求凸显了开发新型抗癫痫药物对耐药性癫痫的重要性。蝎毒耐热合成肽（SVHRSP）源自蝎毒并经化学合成制备，已显示出对抗急性戊四氮（PTZ）诱发的癫痫样行为的潜在活性。本研究在秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）中评估了SVHRSP预处理对急性PTZ诱发癫痫样行为的影响。研究结果表明，SVHRSP（50 μM）显著减轻了PTZ（30 mg/mL）诱导的癫痫样行为症状。具体而言，行为学评估显示，SVHRSP改善了存活率，并减轻了PTZ暴露线虫在运动、食物偏好、趋化性和咽泵功能方面的缺陷。此外，SVHRSP预处理部分逆转了PTZ相关的GABA能和谷氨酸能报告荧光变化，以及unc-25、gat-1和eat-4的转录丰度变化。SVHRSP还改善了线粒体功能障碍并减轻了氧化应激。SVHRSP预处理还与ced-9转录丰度增加、cep-1转录丰度降低、胞内亚铁离子（Fe²⁺）水平下降以及PTZ相关的GABA能报告形态变化减轻有关。hsf-1(sy441)动物中上述SVHRSP相关变化的减轻支持了HSF-1依赖性过程的参与；然而，HSF-1的直接激活及其下游因果关系尚未得到证实。这些发现表明，SVHRSP预处理减轻了C. elegans中急性PTZ诱发的癫痫样表型，并支持在哺乳动物癫痫和癫痫模型中进行进一步评估。