《Discover Medicine》：Association between endothelial activation and stress index and all-cause mortality risk in cerebral infarction patients
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背景：急性脑梗死（acute cerebral infarction, ACI）是全球发病率和死亡率的主要原因，内皮功能障碍是其病理生理学中的关键因素。内皮活化与应激指数（Endothelial Activation and Stress Index, EAS
背景：急性脑梗死（acute cerebral infarction, ACI）是全球发病率和死亡率的主要原因，内皮功能障碍是其病理生理学中的关键因素。内皮活化与应激指数（Endothelial Activation and Stress Index, EASIX）是一种反映内皮损伤和全身应激的新型生物标志物，然而其在死亡预后中的作用仍不明确。方法：本回顾性队列研究分析了重症监护医学信息集市-IV（Medical Information Mart for Intensive Care-IV, MIMIC-IV）数据库中的数据，以探讨EASIX与ACI患者死亡之间的关联。研究共纳入1647例年龄≥18岁、在重症监护病房（ICU）入院时诊断为ACI的患者。EASIX计算公式为乳酸脱氢酶（U/L）×肌酐（mg/dL）/血小板计数（109/L），并按三分位数进行分类。主要结局为28天、90天和365天全因死亡。采用Cox比例风险回归模型分析数据，调整年龄、性别、种族、合并症和疾病严重程度评分（简化急性生理学评分II和急性生理学与慢性健康评估III）。绘制Kaplan-Meier曲线以可视化不同EASIX三分位组间的生存差异，并进行亚组分析以评估结果的稳健性。结果：较高的EASIX评分与所有时间点的死亡风险增加显著相关（所有比较P?论文解读：EASIX与脑梗死患者全因死亡风险的关联研究
急性脑梗死（acute cerebral infarction, ACI）是全球发病率和死亡率的重要原因，其源于脑血流中断导致的缺血性神经元损伤。尽管急性期管理不断进步，ACI仍是重症监护病房（intensive care unit, ICU）中的危重疾病，严重病例30天死亡率超过20%。早期风险分层对于优化治疗策略和改善患者结局至关重要，然而ACI领域可靠的预后生物标志物仍然有限。内皮功能障碍在ACI病理生理过程中发挥重要作用，参与微血管血栓形成、血脑屏障破坏和继发性神经元损伤。内皮活化与应激指数（Endothelial Activation and Stress Index, EASIX）作为一项反映内皮损伤和全身应激的新型复合生物标志物，其计算公式为乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase, LDH）乘以肌酐再除以血小板计数。EASIX最初在脓毒症和血液系统疾病患者中得到验证，能够预测以内皮失调为特征的疾病（如COVID-19和脓毒症）的死亡风险。该指数的各组分分别体现细胞损伤、肾功能以及血栓/止血平衡，共同反映多系统功能障碍。近期研究已将EASIX的应用扩展至心血管疾病领域，包括ACI，并且已有研究在卒中人群中观察到EASIX与不良结局相关。然而，EASIX在ACI中，尤其是ICU场景下的预后价值仍需进一步评估。为此，研究人员利用MIMIC-IV（Medical Information Mart for Intensive Care-IV）数据库，开展了一项回顾性队列研究，旨在评估EASIX与ACI患者全因死亡（all-cause mortality, ACM）之间的关联。研究假设较高的EASIX评分提示内皮损伤加重，并与ACI患者更差的临床结局相关。该论文发表在《Discover Medicine》。
本研究为回顾性队列研究，数据来源于美国波士顿Beth Israel Deaconess Medical Center的重症监护医学信息集市-IV（MIMIC-IV）数据库，纳入2008年至2019年间收治的患者。研究严格遵循STROBE指南，共纳入1647例ICU入院时诊断为ACI且年龄≥18岁的患者，排除了ICU住院时间短于24小时、生存数据不完整以及缺乏LDH、肌酐和血小板等关键临床指标者。主要结局为28天、90天和365天全因死亡。研究计算EASIX并对其进行log?转换和三分位数分组，应用Cox比例风险回归模型评估EASIX与死亡风险的关联，并调整年龄、性别、种族、合并症和疾病严重程度评分等协变量。研究还绘制了Kaplan-Meier生存曲线，采用限制性立方样条和分段Cox回归模型探索非线性关系与阈值效应，并通过亚组分析评估结果稳健性。统计分析使用R软件（版本4.2.0）完成。
研究结果部分包括以下几方面。3.1 研究人群基线特征：共纳入1647例ACI患者，中位年龄69.1岁（IQR：57.82–78.87），男性占51.7%。常见合并症包括高血压（41.83%）、糖尿病（35.82%）和脓毒症（53.13%）。EASIX较高组患者年龄更大、男性比例更高，脓毒症、肾衰竭和心肌梗死患病率更高，同时呈现更明显的血尿素氮（BUN）和LDH升高及血小板计数降低。3.2 Kaplan-Meier生存分析：Kaplan-Meier曲线显示，EASIX较高组在28天、90天和365天的生存率均显著更低（log-rank P?
讨论部分指出，EASIX作为内皮活化和全身应激的复合标志物，与ICU ACI患者28天、90天和365天全因死亡独立相关，且该关联在校正人口学因素和疾病严重程度评分后仍然存在。EASIX的预后价值已从血液系统恶性肿瘤扩展到COVID-19、ST段抬高型心肌梗死（ST-elevation myocardial infarction, STEMI）的无复流和院内死亡，以及急性失代偿性心力衰竭等疾病。在卒中人群中，Huang等、Yu等、Makris等和Sener等的研究均报告了EASIX与缺血性卒中不良结局的关联，本研究结果与之一致，并基于大型ICU队列提供了进一步证据。研究未观察到EASIX与年龄的线性关系，中间三分位组的中位年龄最高，但年龄分层后关联依然稳健。高血压可修饰EASIX对死亡的影响，可能反映高血压患者基线内皮功能障碍更严重。EASIX的生物学合理性在于其可反映内皮功能障碍，已有研究显示EASIX升高与可溶性血栓调节蛋白（sCD141）、肿瘤发生抑制蛋白2（ST2）、血管生成素-2等内皮标志物以及趋化因子CXCL8、CXCL9和白介素-18（IL-18）等炎症介质水平相关，而内皮激活可促进微血管血栓形成、血脑屏障破坏和继发性神经元损伤。局限性包括：回顾性单数据库设计存在选择偏倚，结果可能不适用于非ICU的轻型卒中人群；仅使用基线EASIX，未评估其动态变化；残余混杂无法完全排除；高值区间的阈值效应需谨慎解读；临床应用前需要外部验证。
研究结论为：在这项大型ICU ACI患者回顾性队列中，基线EASIX升高与28天、90天和365天全因死亡增加独立相关。该关联呈非线性，并存在需要谨慎解读的阈值效应。EASIX可能作为ACI风险分层的有用生物标志物，但其临床效用必须通过前瞻性研究和外部验证加以确认。
